Cre-loxP重组酶系统是现代生物学研究中常用的技术手段之一,该技术利用Cre重组酶催化loxP位点进行特异性重组,只要在特定细胞亚群中表达Cre重组酶,就能在该细胞亚群中条件性敲除目标基因。为了在某一特定时间打开或关闭目标基因,科学家设计了 Cre-ERT系统,在这一系统中,Cre重组酶与雌激素受体和热休克蛋白组成复合体,无法进入细胞核发挥作用。他莫昔芬则在需要时作为外源性配体与复合体结合,将热休克蛋白解离下来并使Cre重组酶进入细胞核中发挥作用,实现了基因的“定时开关”。他莫昔芬是一种雌激素受体调节剂,同时它也是蛋白激酶C的拮抗剂。在临床上,他莫昔芬用于治疗乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌;在动物实验中,他莫昔芬被认为能够影响认知功能、改善双向情感障碍,并具有一定的神经保护作用。基于他莫昔芬本身的性质,我们认为,在诱导Cre重组酶表达的过程中,其本身就可能导致实验动物行为表型的改变,而这一改变并不依赖于Cre重组酶的表达与目标基因的特异性修饰。因此,为了探究他莫昔芬在诱导Cre重组酶表达的过程中其本身是否发挥作用,我们设计了不同的作用模式,分别为:他莫昔芬对雄性小鼠的急、慢性作用;他莫昔芬对不同性别小鼠的慢性作用、他莫昔芬对不同抑郁模型小鼠的慢性作用。检测的行为范式有旷场实验、高架十字迷宫实验和强迫游泳实验等。首先,我们对比了他莫昔芬对雄性小鼠行为的急、慢性作用,急性作用模式为他莫昔芬给药后3天进行行为学实验,慢性作用模式为他莫昔芬给药后3-4周进行行为学实验,这也是诱导Cre重组酶表达常用的实验方案。实验结果表明,急性作用条件下,他莫昔芬使小鼠运动功能降低、产生焦虑样行为并改善其绝望行为;慢性作用条件下,他莫昔芬使小鼠绝望行为加重。另外,我们还对比了不同性别小鼠的行为学实验表现,结果显示,雌性小鼠的行为表现与雄性小鼠基本一致。为了进一步探究他莫昔芬对常用抑郁模型造模效果的影响,我们在小鼠7-8周时进行他莫昔芬预处理,并分别检测其对慢性社会失败模型、习得性无助模型和社会隔离模型的影响。实验结果显示,他莫昔芬不影响慢性社会失败造模效果,但增强了小鼠的运动功能;在习得性无助模型中,小鼠的行为均未发生变化;在社会隔离模型中,他莫昔芬降低了小鼠的运动功能。综上所述,他莫昔芬本身就会对行为学实验结果产生影响,且这种影响不依赖于Cre重组酶的表达与loxP位点的特异性重组,这对有他莫昔芬参与的实验方案的设计具有重要的参考价值。