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目的:通过建立慢性应激抑郁小鼠模型,观察黄精多糖(polysaccharide of rhizoma polygonati, PRP)对抑郁模型小鼠行为学、脑内5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、多巴胺(dopamine, DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)三种单胺类神经递质及血清中白介素-2(interleukin-2, IL-2)的影响,初步探讨PRP是否具有一定的抗抑郁作用及其可能的作用机制。方法:采用孤养加长期不可预见性应激(d1~d21)的方法建立慢性应激抑郁小鼠模型,以PRP(100,200,400 mg·kg-1,ig,d1~d21)治疗给药,圣·约翰草提取物(100 mg·kg-1,ig,d1~d21)作为阳性对照。正常组和模型组给予等体积的羧甲基纤维素钠溶液。分别称取各组小鼠在实验第1天和第21天的体重,实验第21天体重减去实验第1天体重为各组小鼠的体重增长值;通过小鼠自主活动程序仪、Morris水迷宫实验、测定小鼠糖水摄入量及悬尾不动时间来观察小鼠行为学的变化;采用高效液相-荧光检测器测定小鼠脑内5-HT、DA、NE含量的变化;采用放射性免疫法测定小鼠血清中IL-2水平的变化。结果:1. PRP对慢性应激抑郁小鼠体重的影响实验的第1天,各组小鼠体重比较差异无显著性;实验的21天,与正常组小鼠相比,模型组小鼠体重增长值明显减少;与模型组小鼠相比,PRP(100,200,400 mg·kg-1)组小鼠体重增长值均有增加,差异有统计学意义。2. PRP对慢性应激抑郁小鼠行为学的影响(1)模型组小鼠自主活动次数明显少于正常组;与模型组比较,PRP(100,200,400 mg·kg-1)组小鼠自主活动次数均有增加,差异有统计学意义。(2)模型组小鼠悬尾不动时间长于正常组;与模型组比较,PRP(100,200,400 mg·kg-1)组小鼠悬尾不动时间均有缩短,差异有统计学意义。(3)模型组小鼠糖水摄入量较正常组明显减少;与模型组比较,PRP(100,200,400 mg·kg-1)组小鼠的糖水摄入量均有增加,差异有统计学意义。(4)在定位航行试验的第4天,模型组小鼠的逃避潜伏期明显长于正常组;与模型组相比,PRP(100,200,400 mg·kg-1)组小鼠的逃避潜伏期均有缩短,差异有统计学意义。在空间探索试验中,模型组小鼠在原平台象限的搜索时间明显短于正常组;与模型组相比,PRP(100,200,400 mg·kg-1)组小鼠在原平台象限的搜索时间均有所延长,差异有统计学意义。3. PRP对慢性应激抑郁小鼠脑内神经递质的影响模型组小鼠脑内5-HT、DA、NE含量明显低于正常组小鼠;与模型组相比,PRP(100,200,400 mg·kg-1)组小鼠脑内5-HT和DA的含量均有升高,且差异有统计学意义。PRP(100,200,400 mg·kg-1)组小鼠脑内NE含量有升高趋势,但与模型组相比无统计学差异。4. PRP对慢性应激抑郁小鼠血清中IL-2含量的影响与正常组小鼠相比,模型组小鼠血清中IL-2水平升高;与模型组相比,PRP(200,400 mg·kg-1)组小鼠血清中IL-2水平有所降低,差异有统计学意义。结论:1. PRP可以改善慢性应激抑郁模型小鼠的抑郁样行为,如自主活动次数减少、糖水摄入量减少、悬尾不动时间延长及学习记忆能力下降等,提示PRP可能具有一定的改善抑郁症状的作用。2. PRP可以提高抑郁模型小鼠脑内单胺类神经递质(5-HT、DA)的含量及降低抑郁模型小鼠血清中IL-2的水平,提示其可能是PRP改善抑郁模型小鼠行为学的作用机制之一。