MYBL2在胃腺癌组织中的表达及临床意义

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背景目前,胃癌是全球最常见癌症之一,也是世界上第三大癌症死亡原因。2015年,在中国有超过67万例胃癌新发病例,近50万胃癌死亡病例;胃癌的年龄标准化发病率达到27.10/10万人,成为中国最常见的消化系统肿瘤。胃癌的临床症状出现较晚且缺乏特异性,临床上敏感性和特异性较高的筛查和早期诊断的指标较少,大多数的胃癌患者确诊时已为进展期,严重影响着胃癌患者的预后;此外,胃癌是宿主和环境因素相互作用造成的疾病,其复杂的生物学行为和遗传异质性,也是胃癌死亡率较高的原因之一。MYB癌基因家族编码一类转录因子,MYBL2是其家族成员之一。在细胞周期中,MYBL2的转录水平可以以E2F依赖性方式被调节。在G1/S期,MYBL2的转录水平较高,可促进DNA拓扑异构酶II、cyclin B1等基因的转录,这些基因均参与了细胞周期的进展。MYBL2也可通过参与DNA损伤修复、纺锤体形成等,影响细胞周期进程。MYBL2能够激活APo J、Bcl-2等抗凋亡基因,从而抑制细胞凋亡。最近的研究发现,MYBL2在多种恶性肿瘤中呈过度表达状态,例如乳腺癌、结直肠癌、急性髓性白血病等;且其蛋白表达水平与临床不良预后相关。MYBL2在基因表达调控中起关键作用,并参与了细胞凋亡、细胞衰老、肿瘤发生发展等过程。然而,MYBL2在胃癌的中研究报道较少。在该研究中,我们应用RT-PCR技术检测了45例新鲜冰冻胃腺癌组织和癌旁组织中MYBL2 m RNA的水平,统计学分析结果表明存在差异,且具有统计学意义。在此基础上,应用免疫组化技术检测74例石蜡包埋的胃腺癌组织和癌旁组织中MYBL2蛋白的表达水平,统计分析其与临床病理特征及预后的关系。从而进一步探索了MYBL2在胃癌发生发展、诊断、预后判断、治疗等方面的价值。目的应用RT-PCR和免疫组织化学技术检测胃癌组织和相应癌旁组织中MYBL2m RNA和蛋白的表达情况,研究MYBL2 m RNA和蛋白在胃癌和相应癌旁组织中的表达差异,并探究MYBL2表达水平与胃腺癌患者临床病理特征以及预后的关系。研究方法1)收集所选胃癌患者的临床病理资料。2)应用RT-PCR技术检测45例新鲜冰冻胃腺癌组织和癌旁组织中MYBL2m RNA的水平。3)应用免疫组化技术检测74例石蜡包埋的胃腺癌组织和癌旁组织中MYBL2蛋白的表达水平。4)用SPSS17.0软件进行实验数据结果的整理和统计学分析。癌与癌旁组织中MYBL2 m RNA表达差异做配对T检验;癌与癌旁组织中蛋白表达水平的差异采用配对卡方检验;胃腺癌组织中MYBL2 m RNA和蛋白表达水平与临床病理特征之间的关系用卡方检验;用Kaplan-Meier法计算和绘制生存曲线,应用Log-rank法进行单因素分析;应用COX回归模型进行多因素分析。研究结果1)胃腺癌组织中MYBL2 m RNA表达水平高于高于相应癌旁组织,具有统计学意义(P=0.0008)。2)胃腺癌组织中的MYBL2蛋白的高表达率高于相应癌旁组织,具有统计学意义(P=0.000)。3)MYBL2蛋白的表达与Lauren分型、分化程度、有无淋巴结转移有关。4)MYBL2蛋白表达水平与胃腺癌临床预后相关,MYBL2蛋白高表达者比低表达者的PFS更短(P<0.05)。虽然MYBL2高表达患者的OS更短,但并没有统计学意义(P=0.153)。COX多因素回归分析,MYBL2蛋白表达水平和p TNM分期是胃癌的独立预后因素。结论1)胃癌组织中的MYBL2 m RNA和蛋白的表达水平高于癌旁组织。2)MYBL2蛋白的表达水平与Lauren分型、分化程度、有无淋巴结有关。3)MYBL2蛋白表达水平与胃腺癌患者的不良预后相关。MYBL2蛋白表达水平越高,患者的PFS越短。
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