背景 冠状动脉疾病(coronary heart disease)在我国发病率渐趋升高，也是工业化国家的首要的致死原因。除传统药物治疗外，介入治疗、冠脉搭桥手术等治疗方法也相继广泛应用，取得了很大进展。但其创伤性、相对适应症及再狭窄等情况，使其应用受到了的限制。70年代初，Folkman及同事对肿瘤中血管生长情况及涉及物质进行了深入研究，在之后至今的30年，对各种病理和生理情况下的血管生长也有了较广泛和深入的了解。其中，碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)和血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor，VEGF)被公认为在血管生长中起有重要的作用。冠心病病人缺血心肌及边缘的bFGF和VEGF表达增加，但并未出现有临床意义的新生血管的显著长期生长使血供得以改善的现象。腺苷被认为是将因缺氧引起的细胞代谢改变与代偿性血管再生联系起来的促血管生长因子，最近十年，有关腺苷对血管再生作用的报道逐渐增多。有关血管紧张素系统对血管生长、生长因子的作用，从90年代初始在肿瘤、视网膜病变、高血压模型、心肌梗塞、心肌肥厚模型中陆续有研究，被认为对血管生长有一定影响；血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin receptor antagonist，AT1RA)在心肌梗塞后心室重塑、改善血流动力学及减少充血性心力衰竭等方面，均有较好作用，但对血管生长及其中牵涉的生长因子的作用则研究很少。 目的 虽然研究表明冠心病缺血心肌及边缘各种生长因子的浓度和表达增加，但临床上并未观察到新生血管显著的长期生长使血供的情况得到改善的现象；另外，ACEI及AT1RA对 尸n厂大炒硕士毕业论文 网W 缺血心肌血管再生的影响也不清楚。本试验建立兔急性心肌梗塞模型，手术后饲养，通过 bFGF、腺昔（adenosine）、ACEI贝那普利（benazepril，洛汀新）、ATIRA ＄沙坦（Valsartan， 代文）的干预，观察其对bFGF、VEGF两种生长因子表达及血管密度的影响，了解bFGF、 腺昔、ACEI、ATIM对心肌血管再生的影响，并探讨缺血心肌血管再生受抑或侧枝循环 形成不足的原因，以期为临床治疗提供根据。 实验方洁 t 手术结扎日本大耳白兔冠状动脉前降支根部造成急性前壁心肌梗塞模型，关胸后饲养， 随机分为9组。组1：术后给NS，smliVqdX28大；组2：术后给NS，smliVqdX14大： 组3：术后给阶6P，10pg／k引v叩x28大：组4：术后给mGF，10Vg／k9v叩x14大；组5： 术后给腺f，3mg／kgiv（维持5－10min）qdxl4天：组6：术后给bFGF，10pg／kgivqdX14 天＋腺昔，3mg／kgiv（维持5－10min）qd叫 天；组7：术后给贝那普利10mg／kg，灌胃， 一日／天X14大：组8：术后给贝那普利10ITlg／kg，灌胃，一曰天X14天＋bFGF，10pg／kgiV qd叫 大；组 9：术后给缘沙坦 40mghg，灌胃，一次／大xl4天。各组兔于饲养时间到后（14 天或28天）处死取心脏标本，甲醛固定，将心脏由心底至心尖每隔Zmm分层切片，石蜡 包埋，将每一层心肌的近心底侧切片，进行 HE染色、Masson三色染及 VEGF、bFGF、CD34 免疫组化染色，光镜观察梗塞区、梗塞边缘区、远离梗塞区病理改变，并在每个区域随机 选取5叫 个视野，利用计算机图像分析软件，对选取视野内阳性信号进行图像分析，从而 对各区域VEGF、bFGF、血管密度进行定量并用SPSS软件进行统计分析。 结 果 1．Masson染色结果：第2、3层心底侧切片见左心室前壁HE染色示梗塞位置染成亮 绿色，心肌梗塞位置与HE染色有很好的符合，表明存在前壁心肌梗塞，模型建立良好， 其定位更清楚，可用于准确判断梗塞区、梗塞边缘区、远离梗塞区的位置。 2．心梗后局部心肌组织的变化：经HE染色可见，各组兔于靠心底侧切片（第2、3 层）可见左心室前壁靠近室间隔处心室壁变薄，内膜至外膜心肌纤维被肉芽组织、纤维组 织及脂肪组织取代。左室后侧壁及室间隔大部分心肌纤维排列整齐紧密，核椭圆形位于中 央，横纹结构清晰整齐。梗塞后2周与梗塞后4周比较，梗塞后2周梗塞区肉芽组织较新 鲜，以成纤维细胞为多，成熟纤维细胞量极少，梗塞中央残存未被吸收的心肌纤维，周围 3 Py纂吠炒硕士毕业论文 叹沙 有巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞浸润，毛细血管较丰富，周围血管扩张充血。梗塞后 4周则成纤维细胞较少，成熟纤维细胞占绝大多数，胶原纤维增多，毛细血管分布减少。