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目的: 通过观察血管紧张素Ⅱ-2受体( AT2-R)激动剂和丙泊酚联合作用对发育期SD大鼠(Sprague Dawley,SD大鼠)大脑皮质神经细胞凋亡的影响,探讨有效减轻丙泊酚麻醉引起的发育期大鼠脑皮质区的损伤,以及减轻对大脑皮质神经细胞凋亡的影响。旨在为丙泊酚在婴幼儿临床麻醉中的应用,提供更安全的麻醉术中管理和更好的麻醉术后转归,以及潜在的预防和保护策略。 方法: 新生第7天SD大鼠36只,雌雄不拘,重量10~15 g,将大鼠随机分为3组(n=12):生理盐水组(C组)、丙泊酚组(P组)、丙泊酚+AT2-R激动剂组(G组)。丙泊酚组7日龄SD大鼠连续丙泊酚麻醉3天,麻醉期间,通过观察SD大鼠的呼吸频率、呼吸活动度、口唇黏膜及皮肤颜色,持续低流量吸氧。待当日麻醉苏醒后,大鼠翻正反射恢复,送还母鼠。连续丙泊酚麻醉结束后,每组随机选取6只,使用4%多聚甲醛行心脏灌注,取大脑前额内侧皮质区,行TUNEL法检测大鼠额叶皮质区神经细胞凋亡情况;剩余的SD大鼠,继续原环境饲养至28天,使用Morris水迷宫系统,检测大鼠空间学习记忆能力。 结果: 在定位航行试验中,与C组和G组大鼠相比,P组SD大鼠逃避潜伏期延长,差异有统计学意义(p<0.05);C组与G组,G组逃避潜伏期延长,差异无统计学意义(p>0.05)。在空间探索试验中,与C组和G组大鼠相比,P组SD大鼠穿越目标区域次数和目标象限停留时间减少,并且第一次达到目标区域时间延长,差异有统计学意义(p<0.05);C组与G组相比,差异无统计学意义(p>0.05)。神经细胞凋亡率检查,与C组比较,丙泊酚麻醉组(G组和P组)大脑皮质区神经细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(p<0.05);与G组比较,P组大鼠大脑皮质神经细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(p<0.05)。 结论: 1.丙泊酚麻醉,造成发育期大鼠空间学习记忆能力下降。 2.丙泊酚麻醉引起发育期大鼠前额内侧皮质区神经细胞凋亡。 3.应用特异性AT2-R激动剂(CGP42112A),可有效减弱丙泊酚诱导发育期大鼠大脑皮质区域神经细胞凋亡作用,但是不能完全拮抗丙泊酚麻醉引起的损伤。