新型金属卟啉化合物的合成及用作NO供体研究

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本论文概述了卟啉及金属卟啉分子的合成、性质和应用,特别是卟啉化合物在肿瘤诊断和治疗中应用的研究进展。同时对一氧化氮的生物活性及一氧化氮供体研究的进展进行了综述,并展望了金属卟啉作为一氧化氮供体研究的应用前景。对卟啉环中位上的取代苯基进行修饰,在苯环上连接不同的活性基团—氨基、羟基、羧基、甲氧基,合成了a、b、c、d 四种卟啉母体。采用混合溶剂提高了产率。合成的卟啉与钴(Co)、铜(Cu)、锰(Mn)、铁(Fe)的二价乙酸盐络合,得到相应的金属卟啉配合物。金属卟啉配合物,血卟啉和维生素B12与NO 络合,制得了金属卟啉-NO络合物。卟啉母体b 经三氟乙酸酐(TFAA)活化后,与生物素反应合成了生物素-卟啉偶联物1b 及其钯的金属配合物2b。生物素经羰基二咪唑活化后再与卟啉母体a 反应合成了生物素-卟啉偶联物1a 及其锌的金属配合物2a。合成的四个化合物均未见文献报道。以上合成的化合物都由IR、UV-vis、MS、1HNMR 和元素分析进行了结构表征。对合成的自由卟啉、金属配合物及与NO 的配合物的UV-vis、MS、1HNMR、FT-IR 光谱进行了较为详细的归属。对不同金属,相同配体,及不同配体,相同金属对光谱性质的影响作了讨论,并结合理论给出一定的解释。在室温下采用重氮化反应研究了这些金属卟啉-NO 配合物在水溶液中释放NO的过程,其中四种金属卟啉(bCo-NO、bFe-NO、aCo-NO、aFe-NO)有较好的释放效果,释放率达到近70%。合成的金属卟啉-NO 络合物可望成为一种有用的NO 供体药物。金属卟啉-生物素偶联物可望作为一种稳定的生物探针,在肿瘤的早期诊断中发挥作用。
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