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TASK通道是一类酸敏感的外向整流钾通道,是两孔钾离子通道(two pore domain potassium,K2P)的一个亚家族,它们在不同类型的神经组织和细胞中广泛表达,并具有重要功能,如可参与设置细胞的静息膜电位并调节细胞兴奋性等。雌激素是一类甾类激素,具有广泛的生理功能,可保护神经,还可作用于离子通道,如在心肌细胞中可作用于电压依赖型钾通道(Kv),在神经元中可作用于大电导Ca2+激活钾通道(BK)。研究报道TASK通道与神经保护有关,雌激素是否作用于TASK通道并发挥神经保护作用尚不清楚。本实验首先通过RT-PCR检测到TASK通道中的两个成员TASK-1和TASK-2表达于小鼠的成神经细胞瘤(N2A)。在膜片钳实验中,当钳制电压为0mV时,酸性(pH6.4)的胞外液可显著抑制外向背景钾电流,抑制幅度为22.9%。这提示小鼠的N2A细胞中表达功能性的TASK通道。急性应用100nM17β-雌二醇对外向背景钾电流没有影响,表明雌激素不直接作用于TASK通道。那么,雌激素是否可从基因水平调节TASK通道的表达呢?10nM的17β-雌二醇孵育N2A细胞48小时后,显著下调TASK-1 mRNA的表达,对TASK-2的表达没有影响,用同样浓度的17β-雌二醇还可明显促进N2A细胞的生长。进一步的研究发现,针对TASK-1的siRNA转染N2A细胞后孵育48小时,TASK-1的表达显著下调,同时也显著提高N2A细胞的生长率。 以上资料表明:(1)N2A细胞中表达功能性的TASK通道;(2)急性应用17β-雌二醇对TASK电流没有作用;(3)17β-雌二醇慢性孵育N2A细胞可下调TASK-1的表达并提高N2A细胞的生长率;(4)针对TASK-1的siRNA在敲低(Knockdown)TASK-1后,明显提高N2A细胞的生长率。 综上所述,雌激素可能通过下调TASK-1的表达促进神经细胞生长进而发挥神经保护作用。