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研究目的：1.通过比较43例三阴乳腺癌和156例非三阴乳腺癌患者临床病理资料和预后生存,回顾性分析研究三阴乳腺癌的临床病理特征和影响其预后生存的因素。2.通过检测津白2(Tientsin Albinao2strain,TA2)小鼠乳腺癌生物学行为及免疫表型特征,比较分析TA2小鼠乳腺癌与人三阴乳腺癌的特征。并通过分析妊娠对TA2小鼠乳腺癌生长的影响及小鼠乳腺癌病毒(mouse mammary tumor virus, MMTV)与TA2小鼠乳腺癌发生的关系,研究TA2小鼠乳腺癌发生的机制。方法：1.第一部分研究选取于天津医科大学总医院病理科1997-2004年间乳腺浸润性导管癌手术治疗的临床和病理资料完整的患者199例,比较三阴乳腺癌患者与非三阴乳腺癌患者临床病理学指标(年龄、肿瘤大小、腋淋巴结转移、治疗方式、局部复发及远处转移)之间是否存在差异,运用Kaplan-Meier生存分析比较两组患者的生存预后情况。2.收集TA2自发乳腺癌小鼠33只,观察TA2小鼠乳腺癌生物学行为,H&E染色观察自发乳腺癌形态学特征,免疫组织化学染色检测ERα、PR、p53、 PCNA、CylinD1和CK5/6在乳腺癌组织的表达。取TA2小鼠乳腺癌细胞瘤株接种于妊娠TA2小鼠,检测妊娠环境下肿瘤的生长；电化学方法检测小鼠血清雌二醇与孕酮浓度。电镜观察TA2乳腺癌组织中小鼠乳腺癌病毒的表达。使用组织基因组DNA提取试剂盒(DP304-02, Tianjin, China)提取基因组DNA。采用Tirzol法(Invitrogen, USA)提取TA2乳腺癌小鼠癌组织、妊娠小鼠乳腺癌组织和乳腺组织及正常TA2乳腺组织总RNA,逆转录至cDNA, Real-time PCR检测MMTV的3’端长末端重复序列(Long terminal repeat,LTR) mRNA的表达量,并检测妊娠期小鼠乳腺癌组织的ERα、PR mRNA表达量。结果：1.199名乳腺癌患者中三阴乳腺癌占21.6%,非三阴乳腺癌占78.4%,其中位年龄分别为47岁和51岁。11.6%的三阴乳腺癌患者年龄小于40岁,在非三阴乳腺癌中为7.7%。确诊时三阴乳腺癌的肿瘤直径均大于2cm,而16.0%的非三阴乳腺癌的肿瘤直径未超过2cm,二者在肿瘤体积上的差别有统计学意义(χ2=8.432,P=0.015)。术后病理检查显示三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌淋巴结转移差别无统计学意义(χ2=3.815,P=0.148),三阴乳腺癌临床分期多为Ⅱ或Ⅲ期,而非三阴乳腺癌临床Ⅰ期占20.5%,二者的临床分期差别有意义,但组织学分级差别没有显著性。术前4.7%三阴乳腺癌患者接受了化疗,而仅1.3%非三阴乳腺癌患者有术前化疗。术后55.8%三阴乳腺癌患者接受了化疗,有44.9%非三阴乳腺癌患者接受了化疗,两者术后、术前化疗差别无统计学意义(χ2=1.619,P=0.230；χ2=1.943,P=0.205)。随访过程中4.7%的三阴乳腺癌患者出现局部转移复发,在非三阴乳腺癌中为1.9%,两组患者的肿瘤转移复发率无差别(χ2=1.024,P=0.295)。其中三阴乳腺癌中6名(14.0%)患者出现远处转移,包括多部位转移,转移部位主要为肺、肝、骨及脑,出现转移的比例显著大于非三阴乳腺癌的3.8%(χ2=6.077,P=0.024)。Kaplan-Meier生存分析表明三阴乳腺癌预后较非三阴乳腺癌差(χ2=29.098,P=0.000)。2.TA2小鼠乳腺癌组织形态与人浸润性乳腺癌相似,癌细胞为形态相近的小圆细胞,分化程度低,核分裂象多见,癌巢中央易出现坏死,不表达ER,PR和HER2,呈三阴表型,部分乳腺癌细胞表达p53,CyclinD和PCNA,在TA2小鼠自发乳腺癌组织内其表达水平也较高。小鼠乳腺癌动物模型组织H&E染色证实转移灶肿瘤细胞与原发灶在形态上存在一致性。取小鼠肿瘤细胞皮下接种于妊娠小鼠,待成瘤后测量肿瘤大小,肿瘤生长曲线显示妊娠组肿瘤生长速度显著高于对照组(t=4.142,P=0.000)。电化学检测结果显示妊娠TA2小鼠和自发乳腺癌小鼠血清孕酮水平均显著高于正常小鼠的(P均<0.01)。而妊娠期TA2小鼠乳腺组织较其乳腺癌组织高表达ERa和PR mRNA(t=12.245,10.933,P=0.000,0.001).妊娠组肿瘤组织内瘤细胞增殖更活跃,分裂象多见。与对照组乳腺癌相比,妊娠组瘤组织内PCNA阳性率都较对照组高。电镜观察显示TA2小鼠乳腺癌细胞内存在MMTV病毒颗粒。Real-time PCR结果显示在妊娠TA2小鼠乳腺和其乳腺癌组织内的MMTV LTR表达水平高于正常TA2乳腺癌组织内的表达量,三者间有显著差异(P均=0.001)。结论：1.三阴乳腺癌多发生于年轻女性,尤以绝经前女性多见。且确诊时原发肿瘤体积较大,分期较晚,易发生远处转移,生存时间较非三阴乳腺癌短,生活质量差。2.TA2小鼠自发乳腺癌的生物学行为,病理形态特征及免疫表型均与人三阴乳腺癌极为相似,是研究人三阴乳腺癌的一个良好动物模型。3.TA2小鼠乳腺癌的发生与小鼠乳腺腺病毒密切相关,MMTV可以整合入小鼠乳腺组织基因组,激活原癌基因,诱发小鼠乳腺癌的发生。妊娠可以促进小鼠乳腺癌的生长及转移,且雌二醇和孕酮的分泌不仅对乳腺癌的生长有关,还与MMTV有协同作用,二者对于TA2小鼠乳腺癌发生机制的研究具有重要的价值。