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目的：检测hTERT及6个候选基因在肾透明细胞癌与正常肾组织中的表达水平，筛选位于人3号染色体短臂（3p21.3）上潜在的肾组织特异性hTERT抑制因子和/或肾透明细胞癌抑癌基因。方法：1.参考文献报道并结合生物信息学分析方法，从3p21.3区筛选出6个候选基因（LRRC2、SETD2、ALS2CL、APEH、SEMA3B、SLC38A3）为研究对象；收集人肾透明细胞癌手术病例标本（26例），提取总RNA，利用RT-PCR技术及quantitative real-timePCR(QPCR)技术检测hTERT与各候选基因在肾透明细胞癌与配对正常肾组织标本中的表达。2.综合RT-PCR与实时定量PCR两种检测方法选出可能的抑癌候选基因，行免疫组织化学染色及Western Blot蛋白检测，进一步验证其表达水平的差异。结果：1.以正常肾组织作为对照，RT-PCR示hTERT基因在69.23%(18/26)肾透明细胞癌组织中表达阳性，两株肾透明细胞癌细胞株786/O与SN12亦为阳性表达;QPCR示hTERT基因mRNA的相对表达量为0.070～9.640，中位数4.192，与正常肾组织相较，其中76.92%（20/26）的肾透明细胞癌组织标本中hTERT基因相对表达量显著上调，p<0.05,有统计学意义。786/0中hTERT基因相对表达量2.38±0.21，SN12中为4.31±0.33，与正常对照肾组织相较，其表达差异显著，p<0.05,有统计学意义。2.在6个候选抑癌基因中，RT-PCR结果显示:LRRC2(53.85%<14/26>)、SETD2(46.15%<12/26>)、ALS2CL(53.85%<14/26>)、APEH(61.54%<16/26>)与SEMA3B(30.77%<8/26>）在ccRCC组织标本中表达下调或缺失(P<0.05)，而SLC38A3的表达无显著差异(P>0.05）；实时定量QPCR示LRRC2：相对表达量0～3.560，中位数0.791；SETD2：相对表达量为0.010～1.840，中位数为0.525；ALS2CL：相对表达量0～2.504，中位数0.162；APEH：相对表达量为0～2.427，中位数0.258；SEMA3B：相对表达量为0.020～5.420，中位数1.065。这5个基因在肾透明细胞癌组织中表达显著下调的比率分别为46.15%(12/26)、50.00%(13/26)、65.38%(17/26)、69.23%(18/26)、38.46%(10/26)，而SLC38A3基因在肾透明细胞癌组织中相对表达量为0.640～3.010，中位数为1.579，与正常肾组织相比较，差异无显著性(P>0.05)，与前述RT-PCR检测结果基本相符。3.以实时定量PCR为标准，结合第一部分hTERT基因实时定量PCR结果，在hTERT高表达的20例肾透明细胞癌组织标本中，LRRC2对应下调的比例为35%（7/20）;SETD2对应下调的比例为55%（11/20）；ALS2CL对应下调的比例为55%（11/20）；APEH基因对应下调的比例为60%（12/20）；SEMA3B基因对应下调的比例为40%（8/20）。hTERT与上述5个基因相关性的统计学分析显示，SETD2、ALS2CL、APEH三个基因在肾透明细胞癌中的下调与hTERT的上调表达相关性有统计学意义（检验p值分别为0.0438、0.0021、0.0008，<0.05）,而LRRC2、SEMA3B与hTERT的差异表达其相关性检验无意义（p值分别为0.0803、0.2294，>0.05）。4.对APEH基因进行了进一步的研究，免疫组织化学染色显示所有正常对照组为强阳性表达，而80.77%（21/26）的肾透明细胞癌组织呈阴性或弱阳性表达，而随机选取16例配对肾癌与正常肾组织行WesternBlot蛋白检测示，相较正常对照组，62.5%（10/16）的肾透明细胞癌组织标本APEH蛋白表达下调，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：大多数肾透明细胞癌存在端粒酶激活，且与hTERT（端粒酶的限速酶成分）密切关联；SETD2在肾透明细胞癌ccRCC中低表达，与国外新近发表的文献报道一致；3p21.3区基因LRRC2、ALS2CL、APEH、SEMA3B在肾透明细胞癌中低表达尤其是APEH，可能参与肾透明细胞癌的发生发展，其生物学活性有待进一步深入研究。