成都地区妊娠妇女甲状腺激素正常参考值范围的建立及甲状腺疾病的筛查

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研究背景:由于妊娠妇女的甲状腺激素水平完全不同于非妊娠妇女,不同孕期之间也存在很大的差异。同时,由于检测方法与试剂、样本量、研究对象的种族、碘营养状态等因素的影响,导致了不同国家和地区建立的甲状腺激素正常参考值范围的差异。目前发现,指南推荐的正常参考值范围值较中国妊娠妇女有较大差异,因此,建立本地区的妊娠妇女甲状腺激素正常参考值范围有利于降低甲状腺疾病的漏诊和误诊率,尤其甲减和亚临床甲减的漏诊率,对于临床诊断、治疗和监测妊娠妇女的甲状腺疾病是非常必要的。研究目的:1、建立成都地区妊娠妇女在孕早期(T1期)、孕中期(T2期)、孕晚期(T3期)甲状腺特异性血清检测指标的正常参考值范围。2、筛查妊娠妇女甲状腺疾病的患病率及TPOAb阳性率、TGAb阳性率。研究对象:从2013年1月至7月对本院妇产科建卡妊娠妇女1374例中,排除无法确定胎龄或TSH、FT4检测数据缺失样本共62例,得到1312例有效样本,作为研究对象(A组)。以A组妊娠妇女为研究对象,按照NACB(美国国家临床生物化学研究院)的推荐条件进行筛选,共入选符合纳入标准的妊娠妇女血清1038例,作为研究对象(B组)。研究方法:按孕周将B组妊娠妇女分为孕早期T1、中期T2、晚期T3,采用回顾性横断面调查方法,运用中位数及95%可信区间统计方法建立妊娠各期特异性血清TSH、TT3、FT3、TT4、FT4正常参考值范围,并进行相关性分析。以B组建立的正常参考值范围为依据,采用回顾横断面调查方法,利用百分位统计方法得出A组妊娠妇女甲状腺疾病的患病率(甲减、亚甲减、低T4血症)及TPOAb、TGAb阳性率。研究结果:1、妊娠早中晚三期血清TSH95%可信区间为:T1期0.01-4.94mIU/L,T2期0.10-4.61mIU/L、T3期0.38-4.47mIU/L。血清TSH水平在T1期逐渐下降,并于G8-G12达到最低值,在T2期逐渐上升,T3期则基本保持稳定。2、妊娠早中晚三期血清TT395%可信区间为:T1期1.52-3.13nmol/L,T2期1.57-3.34nmol/L,T3期1.53-2.92nmol/L。3、妊娠早中晚三期血清FT395%可信区间为:T1期3.86-6.47pmol/L,T2期:3.62-6.34pmol/L,T3期3.39-5.84pmol/L。4、妊娠早中晚三期血清TT495%可信区间为:T1期73.82-173.16nmol/L,T2期80.13-170.97nmol/L,T3期68.65-163.76nmol/L。5、妊娠早中晚三期血清FT495%可信区间为:T1期11.42-20.87pmol/L,T2期10.80-17.53pmol/L,T3期8.83-14.72pmol/L。6、在T1、T2、T3期及整个妊娠期,血清TSH同TT3相关关系不明显,TSH同FT3、TT4、FT4呈负相关关系,TT3同FT3、TT4同FT4呈显著的正相关关系。7、血清TPOAb阳性率为12.58%,血清TGAb阳性率为6.94%,甲减总患病率为0.46%,亚临床甲减总患病率为2.36%,低T4血症总患病率为2.29%。8、无论孕妇TSH水平正常与否,均有可能出现TPOAb阳性病例。9、TPOAb阳性孕妇甲减患病率为2.42%,TPOAb阴性孕妇甲减患病率为0.17%,TPOAb阳性孕妇亚甲减患病率为4.24%,TPOAb阴性孕妇亚甲减患病率为2.09%。结论:1、本研究利用横断面研究方法,通过对成都地区妊娠妇女血清样本的收集和统计分析,建立了妊娠早中晚三期血清TSH、TT3、FT3、TT4、FT4的正常参考值范围,以及妊娠各期甲减、亚临床甲减、低T4血症的患病率。2、妊娠期甲状腺功能指标存在明显的波动,TSH的变化趋势为妊娠早期下降,在妊娠8-12周时降至最低点,妊娠中期和晚期水平逐渐升高;血清TT4水平在整个妊娠期呈先迅速上升、后轻微下降、最后趋于稳定的变化趋势;血清FT4水平呈先轻微上升、后轻微下降、最后趋于稳定的变化趋势。3、采用妊娠期特异性血清甲状腺指标的参考范围,能够提高妊娠妇女甲状腺疾病的检出率,降低漏诊率和误诊率,尤其甲减和亚临床甲减的漏诊率。4、血清TPOAb阳性可能提示妊娠妇女发生自身免疫性甲状腺功能疾病的风险性,是妊娠期甲减、亚临床甲减发生的主要危险因素之一。本研究得出伴有TPOAb阳性妊娠妇女的甲减、亚临床甲减患病率分别是TPOAb阴性妊娠妇女的14倍、2倍。对于TPOAb阳性的妊娠妇女,应密切监测其甲状腺功能的变化。
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