幼年期双酚A和双酚S暴露对小鼠情绪的影响及机理研究

来源 :合肥工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sanji621
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双酚A(BPA)作为一种环境内分泌干扰物,是世界上产能最大的合成化学物质之一,主要用于生产聚碳酸酯及环氧树脂,进而用于工业生产。许多研究表明BPA会对生物体的健康产生不良影响,包括癌症、不孕症、生殖问题、心血管疾病、肥胖以及神经问题等。鉴于BPA对于人类的潜在危害,许多国家(包括中国)已禁止在某些工业生产中使用BPA,这也刺激了工业上使用BPA的替代物进行生产。然而,斑马鱼暴露模型研究显示BPS同样会干扰神经系统的相关功能。但是在哺乳类动物中,BPS是否可以作为一种对于脑功能安全的BPA替代物还不是很清楚。幼年期作为大脑发育关键期,神经系统很容易受到外界环境的干扰。同时,该时期动物体内激素水平趋于稳定,可以作为研究环境类雌激素暴露物影响脑功能的良好时间窗。在本次的研究中,我们以C57BL/6J幼年期小鼠(P21~P49)为模型进行不同剂量BPA和BPS暴露(0.1 mg/kg/d,1 mg/kg/d),通过不同的行为范式,包括旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验、三箱社交实验以及恐惧实验来评价幼年期双酚物质暴露对小鼠情绪以及社交行为的影响。行为结果表明,与对照组相比,0.1 mg/kg/d以及1 mg/kg/d BPA暴露和1 mg/kg/d BPS暴露均会引起小鼠“焦虑样”行为以及社交障碍,而0.1 mg/kg/d BPS暴露组没有异常变化。此外,1 mg/kg/d BPA和BPS暴露均会增加小鼠在悬尾测试和强迫游泳测试中的静止时间,表现出“抑郁样”行为,而0.1 mg/kg/d BPA和BPS暴露没有变化。最后,我们通过给予足部电击的方式来评估小鼠的条件恐惧行为,结果发现,所有组小鼠在条件恐惧期间行为表现上没有变化。然而,24 h后,1 mg/kg/d BPA暴露小鼠特定的恐惧记忆显著增强,而中性记忆减弱。此外,尽管从行为表现上,在低剂量暴露条件下,我们没有发现BPS的神经毒性作用,但是在高剂量暴露条件下,BPS同样会导致行为功能损伤,且BPA与BPS之间相比没有显著差异。行为结果表明,BPA与BPS暴露会以剂量依赖的方式引起小鼠情绪异常以及社交障碍。先前的研究已经证实基底外侧杏仁核(BLA)脑区异常放电与情绪异常以及社交障碍有关。在本次研究中,我们的电生理结果表明,除0.1 mg/kg/d BPS暴露组,BPA与1 mg/kg/d BPS暴露组与对照组相比,BLA脑区的局部场电位能量值(包括theta振荡,gamma振荡)显著升高,并且BLA脑区中兴奋性神经元放电率显著增高;同时,在BLA脑区中,蛋白免疫印迹结果也显示出兴奋性神经递质谷氨酸受体表达增高,包括GLUR1,GLUR2以及NR2。这些结果均表明幼年期BPA和BPS暴露引起小鼠情绪以及社交行为的异常与BLA脑区过度活跃有关。
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