在全球癌症发病率中，结肠癌居第三位。它占新发癌症和癌症死亡的10％。SRC-3是核激素受体（包括雄激素雌激素受体和其他一些转录因子如E2F1 andNF-κB）转录辅激活子p160家族一员。SRC-3在多种癌症（例如乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌和肝癌）中过量表达。但是SRC-3在结肠癌细胞增殖过程中所起的作用还不太清楚。本研究中，我们发现在结肠癌细胞RKO和LS-174T中通过shRNA将SRC-3敲减，能够抑制癌细胞的增殖、平板克隆的形成和细胞周期。这些由SRC-3敲减引起的表型变化与Cyclin A2和Cyclin E2的mRNA水平的降低和细胞周期抑制因子P27 mRNA水平的升高相关联。此外，我们发现HES1 mRNA的水平是降低的，而ATOH1和MUC2 mRNA水平升高。HES1蛋白属于螺旋-环-螺旋转录因子家族成员，HES1通过抑制p27来调节细胞周期循环。ATOH1和MUC2受Notch-HES1信号通路的调节。ATOH1是一种螺旋-环-螺旋转录因子，它对肠道分泌细胞有着重要作用，同时被认为在Notch信号通路中起着一定作用。MUC2能够编码一种特殊的分泌粘液素，这种粘液素主要在结直肠的杯状细胞中表达。SRC-3敲减可能是通过上调ATOH1、MUC2这些基因来促使结直肠癌细胞的分化。之前的这些结果说明SRC-3可能通过影响Notch信号通路进而对结肠癌细胞的增殖起着正调控作用。