家蚕幼虫表达的霍乱毒素B亚基与人胰岛素B链融合蛋白的功能研究

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Ⅰ型糖尿病,又称胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)是由于胰岛素分泌缺陷产生的,一种由Th1和Th2淋巴细胞介导的针对胰岛β细胞的自身免疫性疫病。动物实验表明通过口服一种自身抗原,如胰岛素,谷氨酸脱羧酶(GAD),即能诱导免疫耐受,保护动物免受糖尿病进一步损害。初期的一些临床试验表明,口服蛋白质抗原用于防治糖尿病等自身免疫性疾病有一定效果,且无明显毒副作用。 口服自身蛋白抗原能诱导抗原特异性免疫的刺激耐受,而且可溶性抗原诱导口服耐受存在旁观抑制的作用,这种作用是非特异性的但是效果却是特异性的。只有长期大量多次的口服蛋白抗原才能在机体内成功诱导免疫耐受,这在临床使用是不方便且不合适的。霍乱毒素BE基(CTB)能作为诱导口服耐受强大的黏膜运载系统,还可以有效地减少自身抗原在口服时剂量,这些都暗示CTB耦联自身抗原不仅使口服耐受防治Ⅰ型糖尿病等自身免疫性疾病更具有实际应用价值,还具有潜在的治疗前景。胰岛素的B链上含有胰岛素的主要抗原决定簇,而且胰岛素B链也是糖尿病主要的自身抗原之一。口服胰岛素B链也能在动物体内诱导免疫耐受,产生保护作用,且效果与全胰岛素的口服效果相近。 本研究将经由家蚕/BmNPV表达系统表达的,含量高达0.902mg/ml,并经检测保留有GM1神经节苷脂受体活性的融合蛋白产物CTB-insB给予非肥胖性糖尿病(NOD)小鼠,以研究该融合蛋白在实验性Ⅰ型糖尿病动物模型中的作用。NOD小鼠口服微克级的CTB-insB融合蛋白的蚕血淋巴,胰腺组织病理切片结果显示胰岛炎程度减轻。适时地观察也表明糖尿病多饮,多食,多尿,体重减轻的“三多一少”典型症状得到明显的缓解。这些结果都说明利用我国传统的蚕业优势项目研制的Ⅰ型糖尿病动物口服短肽疫苗,将为Ⅰ型糖尿病动物的预防和治疗开辟了新的途径。
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