在裂殖酵母S.pombe中，CLIP-170家族蛋白Tip1作为微管末端示踪蛋白，能够监督微管使其沿着细胞的纵轴生长。另外，Tip1也参与运输细胞极性因子到细胞末端。tip1Δ会导致细胞弯曲甚至分叉，而过表达Tip1会导致细胞不能从单极生长向双极生长转变。人类肿瘤抑制因子Chfr同源蛋白Dma1是纺锤体检验点蛋白和胞质分裂的抑制因子，研究发现它会泛素化修饰SIN(septationinitialnetwork)信号途径中的骨架蛋白Sid4，导致Plo1激酶不能定位到SPB(spindlepolebody)，从而抑制SIN信号途径和阻止胞质分裂。　　 我们实验室在采用串联亲和纯化方法纯化Dma1蛋白复合体时，发现Tip1总是存在于此复合体中，定位研究显示Dma1和Tip1在细胞末端都有定位。本研究发现，Dma1和Tip1在细胞末端共定位，且在胞内有直接相互作用。我们还发现这两种蛋白的体外相互作用依赖于Dma1的FHA结构域，并且Dma1结合被磷酸化的Tip1。我们的研究发现Tip1的泛素化修饰依赖于Dma1，而且Dma1的E3泛素连接酶活性和正确定位对于Tip1的泛素化都是必须的。缺失Dma1不会明显影响Tip1的蛋白水平，但影响Tip1的半衰期。进一步研究发现，依赖于Dma1的Tip1泛素化修饰在S期显著增强，且发生在细胞末端。　　 我们通过生化的手段对Dma1与Myo52以及Dph1在参与Tip1降解中的关系进行了研究。结果表明，缺失Myo52或Dph1会导致泛素化形式的Tip1累积，而缺失Dma1后，泛素化形式的Tip1均消失。Dma1与Myo52不存在体外直接相互作用，且Dma1也不影响Myo52和Tip1的相互作用。　　 我们还发现Dma1总是定位在细胞生长端，且这种末端定位受到肌动蛋白斑的调节。肌动蛋白斑通过调控Dma1的末端定位进而影响Dma1对Tip1的调控。进一步的研究发现，缺失Tip1使细胞变长，而缺失Dma1或者Myo52会导致细胞变短。　　 综上所述，本研究具体阐明了Dma1泛素化调控Tip1的机制，初步探索了Dma1泛素化调控Tip1的生理功能，为进一步揭示Tip1在细胞中精细调控细胞极性生长的机制提供了重要的研究基础。同时，我们的研究也为人们研究高等生物中的CLIP-170在极性生长中的作用机制提供了有益的启示。