【摘 要】
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目的:1.通过中医传承辅助平台,对苏州市中医医院脾胃病科门诊及住院部采用中药灌肠治疗UC的病案进行数据挖掘,归纳总结当代吴医中药灌肠治疗UC的用药规律。2.通过观察UC大鼠模型结肠组织病理变化、疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分、损伤程度(CMDI)评分、电镜下超微组织结构变化、测定相关蛋白表达水平及血清内毒素含量,从肠黏膜屏障角度,探讨加味白头翁汤对溃疡性结
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目的:1.通过中医传承辅助平台,对苏州市中医医院脾胃病科门诊及住院部采用中药灌肠治疗UC的病案进行数据挖掘,归纳总结当代吴医中药灌肠治疗UC的用药规律。2.通过观察UC大鼠模型结肠组织病理变化、疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分、损伤程度(CMDI)评分、电镜下超微组织结构变化、测定相关蛋白表达水平及血清内毒素含量,从肠黏膜屏障角度,探讨加味白头翁汤对溃疡性结肠炎的治疗机制。方法:1.收集2016年01月-2021年12月苏州市中医医院脾胃科门诊和住院部中药灌肠治疗溃疡性结肠炎病例。依据纳入标准及排除标准筛选处方,规范中药名称,将其录入中医传承辅助平台(V2.5)建立数据库,通过关联规则分析和复杂系统熵聚类分析等方法,对数据进行统计整理,根据分析结果归纳总结当代吴医中药灌肠治疗UC的用药规律。2.将60只SPF级SD雄性大鼠随机选取10只作为空白组,其余50只采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液构建UC大鼠模型,随机分为5组,每组10只,分别为模型组、美沙拉嗪组及低、中、高剂量加味白头翁汤组(L-JWBTW、M-JWBTW、H-JWBTW组),连续给药14 d。观察大鼠体质量、大便等一般情况,计算疾病活动指数(DAI);镜下结肠组织病理形态学变化,进行损伤程度(CMDI)评分、病理组织学评分;鲎试剂法检测血清内毒素含量,Western blot 法分析结肠组织 ZO-1、Occludin、Claudin-1、p38MAPK、MLCK、MLC2、p-MLC蛋白表达水平。结果:1.临床数据挖掘分析:运用中医传承辅助平台系统(V2.5)对临床115个中药灌肠方进行归纳分析,得出方中所含药物多以味苦、性寒、归肝、大肠经为主;基于用药模式和关联规则分析,得到药物关联规则10条,其中关联度较高的药对有“黄柏-白及”、“白及-仙鹤草”、“黄柏-白头翁”等;基于复杂系统熵聚类分析,得到核心药物组合8对,新处方4个。2.动物实验:①与空白组相比,模型组大鼠体质量明显降低,DAI评分、结肠黏膜损伤程度评分、病理组织学评分均显著升高(P<0.01),p38MAPK、MLCK、MLC2、p-MLC蛋白表达水平、血清内毒素含量明显升高(P<0.01),ZO-1、Occludin、Claudin-1蛋白表达水平显著下降(P<0.01)。②美沙拉嗪组及各剂量加味白头翁汤组与模型组比较,体质量明显增加,DAI评分、结肠黏膜损伤程度评分、病理组织学评分、p38MAPK、MLCK、MLC2、p-MLC蛋白表达水平、血清内毒素含量均显著下降(P<0.05~0.01),ZO-1、Occludin、Claudin-1 蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。其中 H-JWBTW组变化最为明显。结论:1.通过中医传承辅助平台(V2.5)的数据挖掘,得出以苏州市中医医院为代表的当代吴医中药灌肠治疗UC药物多以味苦、性寒、归肝、大肠经药物为主,治疗以清热燥湿,祛瘀护膜,凉血止痢为原则,用药重用苦寒,不忘甘温缓急;重视治肝,同时活血燥湿;凉血止血与涩肠止痢并举。2.加味白头翁汤可以通过抑制p38MAPK/MLCK通路的激活,恢复Occludin、Claudin-1、ZO-1蛋白的表达水平,降低血清中内毒素含量,促进肠黏膜机械屏障修复,维持紧密连接的完整性,降低肠黏膜的通透性,达到治疗UC的作用。
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