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复方阿胶浆是由明代补气养血经典名方“两仪膏”发展而成的现代中成药制剂,其组方药材党参、红参、熟地黄中的多糖均分别被证实具有抗肿瘤、抗炎、免疫调节等药理活性。中医理论认为胃癌前病变（precancerous lesions of gastric cancer,PLGC）诸多的证候中,气血双虚为主证候。现代药理学研究证实,PLGC可能与Wnt/β-catenin信号通路存在着关联。因此我们提出复方阿胶浆可能改善PLGC,其中的多糖成分可能是发挥改善作用的物质基础,其作用机制可能与Wnt/β-catenin信号通路有关。为了证实该假说,本论文通过PLGC大鼠模型、低氧诱导人胃黏膜上皮细胞（GES-1细胞）损伤模型以及人胃腺癌细胞（AGS细胞）,从整体动物、器官、组织、蛋白等多层次研究复方阿胶浆多糖组分对PLGC的改善作用及相关作用机制。为了进一步阐明组方药材中哪种药味中的多糖对PLGC具有较好的改善作用,通过对其中含有多糖的药味进行了拆方以及组合的方式,分别研究了复方阿胶浆中具有多糖的组方药材及其组合物中的多糖成分对PLGC的改善作用及其机制。具体内容如下:（1）复方阿胶浆多糖改善PLGC的作用及其机制研究1)复方阿胶浆多糖对GES-1细胞损伤的改善作用及其机制研究低氧培养48 h后,GES-1细胞损伤达到40%。低氧培养并分别给与50μg/m L和100μg/m L的复方阿胶浆多糖可使GES-1细胞的存活率分别提升17.41%（P＜0.05）和20.43%（P＜0.05）。与缺氧对照组比较,100μg/m L的复方阿胶浆多糖可使GES-1细胞的B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）/Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 Associated X Protein,Bax）比值、Wnt-1、β-catenin和T细胞因子-4（T-cell Factor-4,TCF-4）表达显著增加42.17%（P＜0.01）、22.01%（P＜0.05）、20.27%（P＜0.05）和33.52%（P＜0.05）,可使GES-1细胞天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）表达显著降低18.71%（P＜0.05）;说明复方阿胶浆多糖能够改善低氧对GES-1细胞的损伤,这种改善作用可能与抑制GES-1细胞凋亡有关,并可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路发挥对低氧诱导的GES-1细胞损伤的保护作用。2)复方阿胶浆多糖抑制AGS细胞增殖的作用及其机制研究对数期生长的AGS细胞给与复方阿胶浆多糖48 h后,发现复方阿胶浆多糖可剂量依赖性的抑制AGS细胞的增殖,25-100μg/m L复方阿胶浆多糖均可显著抑制AGS细胞增殖（P＜0.05）。与对照组比较,100μg/m L复方阿胶浆多糖可使AGS细胞的Bcl-2/Bax比值降低31.84%（P＜0.05）,caspase-3增加19.69%（P＜0.05）;Wnt-1、β-catenin、TCF-4的蛋白表达较对照组分别降低28.31%（P＜0.01）、20.14%（P＜0.05）和30.24%（P＜0.05）。说明复方阿胶浆多糖可抑制AGS细胞增殖,这种作用可能与促进AGS细胞凋亡有关,也可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路的异常激活有关。3)复方阿胶浆多糖对PLGC模型大鼠的干预作用及其机制研究采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG）、乙醇结合不规则饮食法构建了PLGC大鼠模型。灌胃给与模型大鼠复方阿胶浆多糖,可显著改善PLGC大鼠大体特征,升高血清胃蛋白酶原I（pepsinogen I,PGI）/胃蛋白酶原II（pepsinogen II,PGII）和胃泌素-17（gastrin-17,G-17）水平;降低血清白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平;降低超氧化物歧化酶（superoxide Dismutase,SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）活性,升高丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平;降低胃组织Bcl-2/Bax比值和增加胃组织caspase-3表达;降低胃组织Wnt-1、β-catenin和TCF-4表达。上述研究结果说明复方阿胶浆多糖可显著改善PLGC症状,其机制可能与改善PLGC大鼠的胃肠激素分泌异常,抑制炎症反应和氧化应激,促进细胞凋亡和抑制Wnt/β-catenin信号通路的异常激活有关。血清代谢组学研究发现,复方阿胶浆多糖高剂量治疗组与PLGC模型组代谢产物如泛酸、（s）-2-乙酰乳酸和肾上腺素存在显著性差异,富集分析发现,酪氨酸代谢、肾素分泌、2-氧代羧酸代谢、维生素消化吸收、环磷酸腺苷（Cyclic Adenosine monophosphate,c AMP）信号通路、胆汁分泌通路可能是复方阿胶浆多糖治疗PLGC的靶标通路。（2）复方阿胶浆拆方组合物多糖对PLGC的改善作用及其机制研究考虑到复方阿胶浆组方中药味党参、红参、熟地黄三味药中所含多糖均已被证明具有显著的药理活性,且其中党参占其处方总量的三分之一,因此分别研究了党参多糖、党参红参熟地配伍组多糖、红参熟地配伍组多糖对PLGC改善作用及机制。1)对低氧诱导的GES-1细胞损伤的改善作用及其机制研究党参红参熟地配伍组多糖、红参熟地配伍组多糖、党参多糖、复方阿胶浆全方多糖在剂量为100μg/m L时,均显著改善低氧诱导的GES-1细胞损伤。研究结果表明,其作用机制与抑制GES-1细胞凋亡相关蛋白如caspase-3表达,增加Bcl-2/Bax比值有关,同时发现上述各组多糖也可显著提升低氧损伤的GES-1细胞Wnt-1、β-catenin、TCF-4蛋白的表达,说明组成复方阿胶浆的各药味的多糖均具有改善低氧对GES-1细胞损伤的作用,其中复方阿胶浆全方多糖和党参多糖的改善作用强于其他拆方组合物多糖,说明党参多糖组分是复方阿胶浆发挥GES-1损伤保护作用的主要药效物质。2)对AGS细胞增殖的抑制作用及其机制研究党参红参熟地配伍组多糖、红参熟地配伍组多糖、党参多糖、复方阿胶浆全方多糖在剂量为100μg/m L时,均能显著抑制AGS细胞增殖。其作用机制与促进AGS细胞caspase-3蛋白的表达以及调节Bcl-2/Bax比值有关;进一步研究发现各组多糖均能抑制Wnt-1、β-catenin、TCF-4蛋白的表达。揭示各多糖组可通过促进细胞凋亡,抑制Wnt/β-catenin通路的异常激活发挥对AGS细胞增殖的抑制作用。党参多糖、党参红参熟地配伍组多糖、红参熟地配伍组多糖的上述作用弱于复方阿胶浆全方多糖。该研究正好印证了复方阿胶浆组方的合理性及优效性。3)对PLGC模型大鼠的干预作用及其机制研究灌胃给与PLGC模型大鼠党参红参熟地配伍组多糖、红参熟地配伍组多糖、党参多糖、复方阿胶浆全方多糖,均可显著改善大鼠胃部病理损伤,升高PLGC大鼠血清中PGI/II比值、G-17水平;降低血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平;升高SOD、GSH-Px活力,降低MDA水平;降低组织Bcl-2/Bax比值,升高caspase-3的表达;降低Wnt-1、β-catenin、TCF-4的表达,说明,党参红参熟地配伍组多糖、红参熟地配伍组多糖、党参多糖、复方阿胶浆全方多糖均显示对PLGC的改善作用,且该作用与促进胃肠激素分泌,抑制炎症反应和氧化应激,促进细胞凋亡和抑制Wnt/β-catenin信号通路的异常激活有关。综上,该研究通过体内外研究证实,复方阿胶浆中总多糖组分及其主要药味党参多糖和各拆方组合物多糖均对PLGC具有改善作用,其机制可能与促进癌细胞凋亡、促进胃黏膜上皮细胞损伤的修复、抑制炎症反应和氧化应激,抑制Wnt/β-catenin信号通路的异常激活有关。复方阿胶浆中总多糖组分是复方阿胶浆发挥改善PLGC作用的药效物质,党参多糖为最主要的药效物质,该研究结果从现代药理学的角度证实了复方阿胶浆组方的合理性。