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目前,多糖及其衍生物作为药物载体的相关研究越来越广泛。当归多糖（Angelica sinensis polysaccharide,ASP）是当归的有效成分之一,具有水溶性好、易降解、廉价易得、易于修饰等优点,可作为药物载体。在利用多糖设计靶向性药物载体时,具有内在靶向的多糖比需要引入靶向基团的多糖更有优势。本文利用ASP的内在肝靶向性,制备了两种具有肝靶向性的载姜黄素（Curcumin,Cur）当归多糖纳米粒,用于急性酒精性肝损伤预防保护作用研究。首先,选择胆固醇为疏水基团、ASP为亲水基团,以琥珀酸为连接臂合成了具有两亲性的ASP衍生物（ASP-CHEMS）。通过~1H-NMR和FT-IR确证了ASP-CHEMS合成成功,同时采用芘荧光探针法测定ASP-CHEMS的临界胶束浓度（CMC）为4.6×10-3 mg/m L,表明该衍生物具有良好的自聚集行为。以Cur为模型药物,通过透析法制备载姜黄素胆固醇基当归多糖纳米胶束（Cur/ACNPs）,FT-IR、XRD、DSC结果表明Cur被成功包载到空白胶束（ACNPs）疏水内核中,以无定型状态存在。通过动态光散射法和透射电镜对胶束性质进行了考察,结果表明,ACNPs和Cur/ACNPs均呈球形,其粒径范围在200～260 nm之间,电位约为-20 m V,7天内稳定性良好。光稳定性实验证明了ACNPs可以起到屏障作用,减少紫外线对Cur的降解。体外释放结果表明Cur/ACNPs对Cur具有缓释效果。以人肝癌细胞Hep G2细胞和人正常肝细胞LO2细胞为模型,通过激光共聚焦和流式细胞术评价了细胞对纳米胶束的摄取情况,结果表明ACNPs能提高细胞对药物的摄取,同时,ACNPs对肝实质细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）具有亲和性,能通过ASGPR介导的内吞途径进入细胞。小动物活体成像实验验证了ACNPs的主动肝靶向性和长效性,体内分布实验进一步证实了ACNPs能够提高Cur在肝脏的富集。利用小鼠急性酒精性肝损伤模型和酒精诱导LO2细胞损伤模型考察Cur/ACNPs的肝保护作用,发现Cur/ACNPs可以抑制酒精引起生化指标的改变,通过激活Nrf2通路,上调下游相关蛋白GCLC、HO-1、NQO1的表达,减轻酒精引起的肝损伤。进一步基于多酚能与多糖通过非共价相互作用结合,制备载姜黄素的当归多糖纳米复合物Cur-ASP。考察了不同有机溶剂和不同加样顺序对Cur-ASP的影响,根据纳米复合物的性质选择最终条件为将Cur的丙酮溶液加到ASP水溶液中制备纳米复合物。FT-IR证明了纳米复合物制备成功,结合Raman光谱证明Cur与ASP之间具有相互作用,通过DSC证明Cur被ASP成功包载,且Cur由晶体结构转变为无定形结构。在透射电镜和扫描电镜下观察,ASP为不规则形状、有聚集,而制备的Cur-ASP呈类球形,表明纳米复合物制备成功。动态光散射法测得Cur-ASP的平均粒径约为250 nm,电位约为-20 m V。体外释放结果表明Cur-ASP对Cur具有缓释作用。考察Cur-ASP在4℃储存、紫外光照射、60℃条件下的稳定性,结果表明Cur-ASP储存稳定性、光稳定性和热稳定性良好。体外DPPH自由基清除实验和ABTS自由基清除实验表明,Cur-ASP保持了Cur和ASP的自由基清除能力,具有抗氧化性。细胞摄取实验和小动物活体成像实验表明,Cur-ASP保持了ASP对ASGPR的亲和力,具有主动肝靶向性。安全性结果表明ASP具有良好的血液相容性,也能提高Cur的血液相容性,且Cur-ASP具有良好的系统安全性。建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,考察ASP、游离Cur、Cur-ASP、Cur与ASP混合物对肝脏的保护作用,通过比较小鼠状态、血清生化指标、肝脏生化指标、脂质代谢的变化,发现Cur-ASP能保持ASP和Cur的肝保护作用,且具有更好的肝保护效果。综上所述,本论文以水溶性ASP为基础材料,以Cur为模型药物,制备了两种具有主动肝靶向的ASP纳米粒,通过体外、体内实验研究了纳米粒的理化性质、安全性、靶向性和药理作用。实验结果表明,基于具有内在肝靶向的ASP为材料的药物载体有望应用于肝脏疾病靶向治疗。