本课题以超氧化物歧化酶(superoxidediamutase，SOD)作为模型药物探讨抗自由基口服缓释制剂的制备以及体内抗自由基作用。选用HPMC为基本骨架材料制备了能在体外持续释放12h的SOD缓释片，课题考察了影响SOD缓释片释放的各种因素，采用均匀设计方法优化SOD缓释片的处方，并利用f2因子分析比较释放曲线的等价性，SOD缓释片的释放规律符合一级动力学方程。采用邻苯三酚自氧化法作为缓释片中SOD活力测定方法，在SOD浓度范围为0.006-0.060mg/ml时线形关系良好，精密度较高，回收率等均符合要求。对SOD缓释片进行初步稳定性研究，稳定性影响因素实验结果表明，光照对SOD缓释片稳定性影响不显著，而高湿、高温对其有影响。提示本产品应采用防潮包装，置干燥、低温处保存。 研究了SOD缓释片在Beagle犬体内药物动力学过程。建立了SOD在家犬血浆中的活性测定方法。采用自身对照交叉试验设计方法，以SOD溶液为参比制剂进行了单剂量给药试验，试验结果表明，SOD缓释片在Beagle犬体内的药动学模型符合一室模型。SOD缓释片家犬的相对生物利用度为145.38％；生物等效性评价结果表明，缓释片的Cmax较小，tmax延长，即SOD缓释片有明显的缓释特征，初步达到了课题设计的目的。 采用Wanger-Nelson法对SOD缓释片的体内外相关性进行评价，结果皆证明了SOD缓释片体内外相关性显著。 通过测定服药后体内脂质过氧化物浓度的改变来评价药物对体内自由基的作用，结果表明SOD缓释片与SOD溶液相比，均有降低体内脂质过氧化物水平的作用，但缓释片作用时间显著延长。 本课题探讨了抗自由基口服缓释制剂对体内自由基的影响，为抗自由基药物在药剂学理论指导下进行缓释制剂处方工艺筛选和质量控制提供可供参考的方法和思路，该研究尚未见报道。本课题研究方法与研究结果为SOD缓释片的进一步开发研究奠定了良好的基础，对抗自由基药物的发展具有积极的推动作用。