十二指肠空肠旁路术对2型糖尿病大鼠胸主动脉MMP-9及TIMP-1表达的影响

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研究背景十二指肠空肠旁路术(Duodenal jejunal bypass, DJB)是减重手术的一种,减重手术由上世纪50年代开始兴起,起初是针对肥胖患者所采用的有效降低患者体重的一种手术方式,至上世纪80年代在对肥胖合并2型糖尿病的患者所实施的减重手术时发现,术后患者不但体重降低,同时患者的血糖水平得到不同程度的改善,甚至有些患者不再需要内科药物的降糖治疗。由此开启糖尿病手术治疗的新纪元。目前,对于糖尿病的手术治疗机制及手术方式的选择等研究较多见,而对于术后糖尿病的合并症有无改善的研究尚不多见。在本实验研究中,我们对高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(Streptozocin, STZ)诱导的2型糖尿病(Type2diabetes mellitus, T2DM)大鼠实施十二指肠空肠旁路术,并观察十二指肠空肠旁路术对大鼠胸主动脉内皮细胞基质金属蛋白-9(Matrix metalloproteinase-9, MMP-9)及其组织金属蛋白酶抑制剂-1(Tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1, TIMP-1)表达的影响。材料和方法21只高脂饲料和小剂量STZ诱导成模的2型糖尿病Wistar大鼠随机分为假手术组(S-DJB组)和十二指肠空肠旁路术组(DJB组),并对各组大鼠实施相应的手术;10只普通饲料喂养的Wistar大鼠作为空白对照组(Control组),不做任何处理。手术后,待S-DJB组与DJB组大鼠胃肠功能恢复后,所有大鼠均给予普通饮食、自由进水至实验末。术后12周,处死所有大鼠并留取组织标本,并比较术后各组大鼠体重、血糖、血脂的变化及胸主动脉内皮细胞MMP-9及TIMP-1的表达水平。结果术后12周DJB手术组空腹血糖(5.4±1.4mmol/L)较S-DJB组空腹血糖(10.3±1.6mmol/L)明显降低(P<0.05),而与空白对照组无明显差异;术后12周S-DJB组甘油三酯(Triglyceride,TG)(1.86±0.33mmol/L)、游离脂肪酸(Free fatty axid, FFA)(2.12±0.26mmol/L)均明显升高,与Control组TG(1.22±0.27mmol/L).FFA(1.42±0.38mmol/L)相比有统计学意义(P<0.01),DJB组TG(1.31±0.15mmol/L).FFA(1.52±0.31mmol/L)明显低于S-DJB组(P<0.01),但仍高于Control组(P>0.05)。而总胆固醇(Total cholesterol,TC)在各组间无明显差异(P>0.05);术后大鼠胸主动脉免疫组化染色显示DJB组MMP-9表达(97.527±7.001)较S-DJB组(119.923±8.577)明显降低(P<0.01),仍高于空白对照组(56.498±8.21)(P<0.01);术后大鼠胸主动脉免疫组化染色显示DJB组TIMP-1表达(93.518±7.232)较S-DJB组(121.385±9.075)明显降低(P<0.01),而高于空白对照组(41.089±6.344)(P<0.01)。结论DJB手术可以显著改善高脂饲料和STZ诱导的2型糖尿病大鼠的血糖和血脂等指标,并降低血管内皮细胞MMP-9及TIMP-1表达水平,可能对延缓2型糖尿病血管病变的发展起到重要作用。
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