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目的以U937细胞株为研究对象,应用体内外试验研究锰超氧化物歧化酶模拟化合物(Mn SODm)抗急性单核细胞白血病的作用,同时初步探索其分子机制。方法1.MTT法检测经不同剂量Mn SODm处理后U937细胞增殖率的变化;2.用Annexin V-PE/7-AAD双染法及H33258荧光染色法分别检测不同剂量的Mn SODm处理U937细胞48h后,凋亡率及凋亡形态学的变化;3.用蛋白印迹法测定不同剂量的Mn SODm处理U937细胞48h后cleaved caspase-8、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、Bcl-2、Bad及线粒体内外细胞色素c(Cyto-c)的表达水平;4.建立U937细胞裸鼠移植瘤模型,观察Mn SODm的体内抗白血病作用。实验中定期测量瘤体体积及裸鼠体重,观察裸鼠一般状态,最终处死裸鼠后称重瘤体重量并计算抑瘤率。结果1.MTT法检测结果显示Mn SODm处理组U937细胞的增殖率显著低于对照组(P<0.05),Mn SODm能够有效地抑制U937细胞的增殖,这种抑制作用呈现明显的浓度依赖性及时间依赖性(P<0.05);2.不同浓度Mn SODm处理组U937细胞的凋亡率明显高于对照组(P<0.05),显示浓度依赖性的凋亡率改变及形态学改变(P<0.05);3.蛋白印迹法结果显示:cleaved caspase-8、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、Bad蛋白及胞浆内的Cyto-c属于促凋亡蛋白,其浓度亦呈现出剂量依赖性上升趋势;Bcl-2蛋白及线粒体内的Cyto-c属于凋亡抑制蛋白,呈现出剂量依赖性下降趋势;4.Mn SODm处理组裸鼠移植瘤平均瘤重与溶质对照组之间存在显著性差异(P<0.05),Mn SODm有显著的体内抗白血病作用;5.Mn SODm处理组裸鼠体重与溶质对照组之间无显著性差异(P>0.05),裸鼠经Mn SODm处理后,未发现中毒表现。结论体外实验证实Mn SODm抑制U937急性单核细胞白血病细胞增殖,促进凋亡,是Mn SODm抗白血病的主要作用机制,这种抑制作用具有明显的浓度依赖性及时间依赖性。线粒体介导的凋亡途径在Mn SODm诱导的U937细胞凋亡中有参与。体内实验显示Mn SODm具有较好的抗单核细胞白血病移植瘤生长的作用。Mn SODm有望开发为一种新型的抗白血病药物。