近年来,大多数实体肿瘤的治疗已取得长足进步,但卵巢癌患者的生存率仍然很低,主要是当前一线化疗药物仅能杀伤普通肿瘤细胞,对于卵巢癌干细胞收效甚微,使得卵巢癌难以根治。雷公藤红素是中药雷公藤的主要活性成分之一,具有抗感染、抗肿瘤等多种生物学活性。雷公藤红素具有一定的抗肿瘤活性,IC₅₀值可达μM水平。本课题在调研文献的基础上,研究了雷公藤红素对卵巢癌细胞的作用机制及其对SKOV3细胞肿瘤干细胞（CSCs）的影响,在此基础上对雷公藤红素C-29位进行了修饰改造,并进行了抗卵巢癌活性评价。主要研究内容如下:1.雷公藤红素对人卵巢癌细胞作用机制的研究以卵巢癌细胞（SKOV3、OVCAR3和A2780）为研究对象,分别研究了雷公藤红素对三种卵巢癌细胞的增殖抑制、凋亡诱导以及细胞迁移等方面的影响。结果表明,雷公藤红素能抑制卵巢癌细胞增殖,诱导卵巢癌细胞发生凋亡,下调凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,上调凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-8、bax的表达。雷公藤红素可抑制卵巢癌细胞迁移,下调迁移相关蛋白MMP9、FAK和p-FAK的表达。2.雷公藤红素对卵巢癌肿瘤干细胞标志物及性能的影响以SKOV3细胞为研究对象,研究了雷公藤红素对SKOV3细胞标志物表达的影响,考察了雷公藤红素对SKOV3细胞干细胞特性的影响。结果表明,雷公藤红素能抑制SKOV3细胞肿瘤干细胞标志物CD44、Nanog、Klf4和Oct4的表达,下调CD44^highCD24^low的比例,降低SKOV3细胞干细胞特性,对SKOV3细胞中的干细胞可能有一定的抑制作用。3.雷公藤红素设计、合成及抗卵巢癌机制研究以雷公藤红素为先导化合物,主要进行了以下两个方面的修饰工作:以哌嗪、乙二胺为连接部分,通过酰化、缩合反应,在C-29位引入不同取代的苯丙烯酰胺,合成了17个目标化合物,结构经¹H NMR、¹³C NMR、HR-MS确证。绝大多数化合物抗卵巢癌细胞活性优于雷公藤红素,其中化合物7d活性最好。化合物7d可以抑制SKOV3细胞CSCs标志物CD44和CD133的表达,降低SKOV3细胞的干细胞特性,对SKOV3细胞中的干细胞可能有一定的抑制作用。