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尖锐湿疣(condyloma acuminatum CA)是由人类乳头瘤病毒(human papillomviruse HPV)引起的皮肤粘膜良性增生性病变,且以反常的细胞增殖为特征。细胞周期是细胞生命活动的基本过程。近年来越来越多的报道认为,HPV感染后上皮的增生与细胞周期变化关系密切。由于HPV的存在,尖锐湿疣组织中细胞周期的调控与肿瘤组织相比有其相对独特性和复杂性,尖锐湿疣中细胞周期的失控可完全归结为HPV对细胞周期调控的影响。在细胞周期中,G1→S期转换的调控是一关键点,而Cyclin E、Cyclin D1和p21WAF1/CIP1为细胞周期G1→S期转换中的主要限速因子之一。其中Cyclin E和Cyclin D1是G1→S期转换的正向调控因子,而p21WAF1/CIP1是负向调控因子。Cvciln E、Cyclin D1和p21WAF1/CIP1在尖锐湿疣发生发展中的作用及其与HPV的关系如何,目前尚不清楚。本课题采用免疫组化技术检测Cyclin E、Cyclin D1和p21WAF1/CIP1在尖锐湿疣中的表达情况,同时应用原位杂交技术对尖锐湿疣组织中的HPV表达及分布情况进行检测,并对四者相互关系进行分析,以揭 郑州大学医学随2皿2$$11[:tK文 CyclnE、CycinDI和pZI”在尖锐湿疣中的表达及其与HPV关系的研究示HPV引起的尖锐湿疣组织增生机制,为解决尖锐湿疣复发难题,提供可靠的理论依据。 材料和方法:()选取CA活检标本65例、28例正常人包皮标本。全部组织均经 10%缓冲福尔马林固定,常规脱水后石蜡包埋,连续切片。*)采用原位杂交技术检测HPV在CA中的表达及分布情况;采用免疫组化 SI *trePtatiridin-peroxldase)法检狈 Cyclin E、Cyclin DI和 pZIW’C”‘在 CA及正常包皮组织中的表达水平。门)统计学分析:统计工具用SAS6二2软件系统,统计方法用 x‘检验和 t检验,以 a—0刀5为检验水准。 结果:()原位杂交后,65例CA标本均有HPV表达,28例正常人包皮组织均未见阳性细胞。u)兔疫组化结果:CyClin E在正常人包皮组织中无阳性表达,在 CA组织中阳性表达率为64.6O,两组相比P叼.of。PZI”‘门’‘在CA和正常包皮中的阳性表达率分别为67.7o和28.6o,两组相比p<0。of。Cyclin DI在正常包皮和 CA中均无阳性表达。门)在 CA中,Crclin E和 p21W‘”‘’‘表达共阳性者23例,共阴性者 2例;CyclinE在pZI灿‘皿’‘阳性组中阳性表达ZI例。在pZIW““”‘阴性组中阳性表达19例。CyClin E与pZIW‘皿’‘相关性检验,两者显著负相关(P<0刀5 r=-0.373)。(4)HPVLI在Cyclin E卜性表达组和阴性表达组分别为 46.99土 17.80和 ZI.40土 13.20,前者明显高于后者,两组间差异有显著意义(P<0刀 1人 HPVLI在PZIW‘“”‘阳性表达组和阴性表达组分别为 31.27 ti 6.61、sl.gi 2 郑州大学医学阔a川2届)毕业论文 …h正、阶nil)1和p21——在尖锐湿疣中的表达及其与HPV关系的研究土20.78,两组间差异有显著意义(P<0.of)。 结论:(儿yclin E在 CA中呈高表达,且 Cyclin E与 HPV在 CA中的表达呈正相关,*)pZI”“””‘在 CA中呈高表达,且扯W‘川’‘与 HPV在 CA中的表达呈负相关,u)Cyclin DI在 CA中夫表达,其在 CA发生发展中作用不大,N)Cyclin E与pZI W‘“D‘在CA中的表达呈负相关,pZIW‘“”‘可能对CpclinE具有负调控作用。门)Cyclin E对HPV及宿主细胞增殖可能具有促进作用,而pZI””“”’对HPV及宿主细胞增殖可能发挥负调控作用。历)联合检测 CA中 Cyclin E、Cyclin DI和pZI“‘’“”‘,为探索CA增生机制具有重要意义。