背景与目的:　　 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治愈白血病最有希望的治疗手段，而急性移植物抗宿主病(aGvHD)是allo-HSCT后常见和主要的并发症，严重者可导致移植失败、甚至死亡。aGvHD的诊断主要依据其所累及脏器的临床表现，如皮疹、肝酶或/和胆红素升高、腹泻等，尚无无创的生化指标提示aGvHD的发生。aGvHD的发生机制非常复杂，目前研究较为明确的是多种细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)、血栓调节蛋白(TM)和血管性血友病因子(vWF)参与了aGvHD的发生，但这些因子尚不能作为aGvHD的诊断指标。近年来，动物研究发现单核细胞趋化蛋白2(MCP-2)在aGvHD的发生中起到更为重要的作用且其血浆水平的动态变化与aGvHD的病情变化密切相关。本研究直接以接受allo-HSCT的患者为观察对象，以TNF-α、IL-2、TM和vWF为对照，旨在探讨allo-HSCT的患者外周血中MCP-2水平的变化与aGvHD发生及病情变化的相关性，以期为aGvHD的早期诊断提供一项可靠的生化指标。　　 实验方法:　　 1.外周血浆MCP-2、TNF-α、IL-2、TM和vWF的水平均采用酶联免疫分析法。　　 2.标本收集时间：①10例自体干细胞移植(auto-HSCT)患者(对照组)和31例allo-HSCT白血病患者(观察组)在预处理前(-8d)、预处理后(干细胞回输前1d，即-1d)、回输后7d(+7d)的不同时期各收集1次。②观察组患者在+8d至出院期间，每周收集1次；出院后则每2周收集1次，直至+98d。③观察组中发生aGvHD的患者则在aGvHD诊断时收集1次，治疗取得有效(CR+PR)后收集1次，此后每7d收集1次，直至+98d。　　 3.临床观察指标：根据肝功能损害(黄疸指数或/和转氨酶)程度、皮肤损伤范围及腹泻次数和量判断aGvHD的发生和治疗效果。　　 统计学方法:　　 本实验中MCP-2、TNF-α、IL-2、TM和vWF水平均为非正态分布，计量资料采用中位数和四分位间距表示并应用非参数检验，两组间各指标水平的比较采用Wilcoxon秩和检验。MCP-2、TNF-α、TM和vWF水平首次升高至aGvHD确诊期间的平均天数属正态分布，采用t检验。MCP-2与TNF-α、TM和vWF相关性分析采用Spearman检验。所有检验均以p＜0.05为有统计学意义。所有数据采用SPSS11.0统计软件包处理。　　 实验结果:　　 1.在-8d时，auto-HSCT组患者血浆中MCP-2、TNF-α、IL-2、TM和vWF的中位水平分别为349 ng/L、223.3 ng/L、126.1 ng/L、863 ng/L、55.4 ng/mL，与-1d比较，各水平均无明显差异(均p＞0.05)；allo-HSCT组则分别为352 ng/L、231.6ng/L、114.7 ng/L、887 ng/L、58.7 ng/mL，与-1d比较，各水平均亦无明显差异(均p＞0.05)。这些结果提示：无论是自体或异体干细胞移植中，预处理并不改变血浆中MCP-2、TNF-α、IL-2、TM和vWF的水平。　　 2.在+7d时，auto-HSCT组患者血浆中MCP-2、TNF-α、IL-2、TM和vWF的中位水平分别为392.4 ng/L、289.2 ng/L、149.3 ng/L、884 ng/L、54.4 ng/mL，与-1d比较，各水平均无明显差异(均p＞0.05)；allo-HSCT组则分别为321.4 ng/L、272.7 ng/L、132.2 ng/L、1073.2 ng/L、66.09 ng/mL，与-1d比较，各水平亦均无明显差异(均p＞0.05)。这一结果提示：回输自体或异体干细胞并不影响血浆MCP-2、TNF-α、IL-2、TM和vWF水平的变化，即在干细胞回输后的抗原识别期的早期，血浆中上述指标水平并无明显变化。　　 3.观察组31例患者中共有11例发生了aGvHD：①这11例aGvHD患者在诊断时，IL-2水平与发生前(+7d)比较无明显差异(p＞0.05)，但MCP-2、TNF-α、TM和vWF水平较+7d时明显升高(均p＜0.05)；且MCP-2水平升高与TNF-α(γ=0.784，p＜0.001)、TM(γ=0.652，p＜0.001)和vWF(γ=0.742，p＜0.001)水平升高均存在正相关性，但与IL-2(γ=0.530，p＞0.05)无相关性。②经抗aGvHD治疗获得有效后，IL-2水平仍无改变(p＞0.05)；而MCP-2、TNF-α水平出现明显下降(均p＜0.05)，降至+7d时水平；TM和vWF水平虽较诊断aGvHD时有所下降，但比较却无显著性差异(均p＞0.05)；且MCP-2水平下降与TNF-α水平下降存在正相关性(γ=0.844，p＜0.001)，而与IL-2(γ=0.316，p＞0.05)、TM(γ=0.12，p＞0.05)和vWF(γ=0.528，p＞0.05)水平变化不相关。这些结果提示：在aGvHD的发生和治疗过程中，IL-2水平均无明显变化；TM和vWF水平变化只与发生有关而与治疗无关；MCP-2和TNF-α水平不仅与aGvHD发生有关，还与其治疗反应有关。　　 4.aGvHD患者血浆MCP-2水平首次升高至出现aGvHD临床症状的平均间隔时间为7.0±1.6 d，明显早于TNF-α(2.4±1.1d)、TM(1.2±0.4d)和vWF(1.5±0.5d)，比较差异具有统计学意义(均p＜0.05)。这提示在aGvHD的发生过程中，MCP-2水平升高不仅早于TNF-α、TM和vWF，而且可能是导致aGvHD症状的原因。　　 结论:　　 1.异基因造血干细胞移植过程中，血浆MCP-2水平在aGvHD诊断时明显升高，经治疗取得有效后其水平又回落至aGvHD发生前水平，这一动态变化表明MCP-2与aGvHD的发生密切相关。　　 2.血浆MCP-2水平升高可发生在aGvHD典型症状出现前7d(7.0±1.6d)，而且出现的时间要早于TNF-α、TM及vWF，这提示MCP-2可能是导致aGvHD症状的原因，临床上可将其作为判断aGvHD发生的参考指标。