SFRP-1在前列腺癌中的表达及意义探讨

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前列腺癌是一种较常见的泌尿系统恶性肿瘤,其发病率位于老年男性恶性肿瘤的第二位[1]。我国近几年前列腺癌的发病率逐年升高,已成为男性泌尿生殖系统肿瘤的第三位[2]。前列腺癌的治疗方法较多,包括根治性手术,放疗,内分泌治疗等,内分泌治疗是一种治疗前列腺癌较经典的治疗手段,大多数患者在治疗的初始阶段病情可得到迅速控制,但是经过平均18个月的内分泌治疗后病情会再次加重,成为去势抵抗性前列腺癌,临床尚缺乏有效治疗手段,预后较差。根治性前列腺切除术是治疗局限性前列腺癌的主要方式。但是我国的前列腺癌患者大多在出现临床症状时才到医院就诊,所以大部分已属中晚期,单纯采取手术治疗效果不是很好,因此,手术联合内分泌治疗成为我国前列腺癌治疗的首选。由于前列腺癌的生物学特性非常复杂,有的肿瘤对患者的生存无任何影响,不需要进行任何特殊治疗;有的则很快就发生转移,威胁患者的生命,需要尽早采取合理、有效的治疗;有的患者无任何临床症状,而是在体检或其他偶然情况发现肿瘤;有的则以转移为首发症状来医院就诊。有统计显示,年龄大于50岁的男性人群约半数在前列腺中有癌细胞存在,但是大多数肿瘤细胞处于休眠状态,即使不进行治疗,也不会影响该人群的生存时间。如对此类患者进行过度的治疗,不仅加重了患者的负担,而且对患者的生活质量造成影响,而有的前列腺癌细胞很快发生转移,威胁患者生命,所以寻找一种有效判断前列腺癌预后的分子标记物,为合理选择治疗方案提供依据成为前列腺癌研究的热点[3]。WNT通路因其与胚胎发育相关被人们发现,现认为该通路与肿瘤关系密切[4]。而且已在多种方面有所证明[5-7]。分泌型卷曲相关蛋白SFRP-1,因该蛋白的CRD区域与卷曲蛋白(Frizzled)的CRD区域有区域同源性而得名[8]。SFRP-1蛋白通过抑制WNT蛋白与卷曲蛋白结合来抑制该通路的表达[9],从而达到抑制肿瘤发生及发展的作用。本研究通过分析61例前列腺癌标本SFRP-1蛋白的表达情况与前列腺癌的Gleason评分、转移情况、内分泌治疗反应及生存时间的相关性的研究,来探讨能否通过检测SFRP-1蛋白的表达来预测前列腺癌的预后,为前列腺癌患者的个性化治疗提供依据。方法:应用免疫组织化学染色方法来检测61例术前未接受治疗的前列腺癌组织标本中SFRP-1的表达情况,判断SFRP-1蛋白的表达与前列腺癌的Gleason评分、转移情况、PSA水平、内分泌治疗的效果及生存时间是否具有相关性。结果:1.Gleason评分≤7的前列腺癌组织中SFRP-1蛋白的阳性表达率为74.1%,Gleason评分>7的前列腺癌组织中SFRP-1蛋白的阳性表达率为47.1%,有显著差异(P<0.05);2.转移性前列腺癌组织中SFRP-1蛋白的阳性表达率为54.3%,无转移前列腺癌组织中SFRP-1蛋白的阳性表达率为65.4%,无显著差异(P>0.05);3.PSA≤20ng/ml组的前列腺癌组织中SFRP-1的阳性表达率为58.3%,PSA>20ng/ml组的前列腺癌组织中SFRP-1的阳性表达率为59.2%,无显著差异(P>0.05);4.内分泌治疗有效组的前列腺癌组织中SFRP-1的阳性表达率为73.9%,内分泌治疗无效组的前列腺癌组织中SFRP-1的阳性表达率为40.9%,有显著差异(P<0.05);5.Log Rank检验分析提示SFRP-1阴性表达组与阳性表达组的生存时间之间有显著差异(P<0.05)。表达阳性组生存时间更长结论:SFRP-1蛋白在前列腺癌组织中的表达与前列腺癌的Gleason评分、患者去势治疗后的生存时间和内分泌治疗的效果有关,但与肿瘤的转移情况和PSA水平无关。SFRP-1蛋白表达可以预测患者的内分泌治疗的疗效和生存时间,为前列腺癌患者的个性化治疗提供依据。
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