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恶性肿瘤作为全世界范围严重的公共卫生问题之一,极大地危害人类的健康,由于环境污染、不良生活习惯等因素影响,恶性肿瘤不再只在中老年人群中发病,更有发病人群年轻化趋势。在我国肿瘤死亡占全部死因的1/4,寻找疗效确切、副作用少的抗肿瘤药物或复方制剂是目前拭待解决的问题之一。我国中药资源丰富,临床疗效确切,各种中药方剂在疾病治疗以及防治过程中起着重要作用。本课题所研究的复方瘤清合剂是北京中医药大学附属医院临床经验方,由西洋参、莪术、陈皮、黄芪、当归、山茱萸、枸杞子等十五味中药加工精制而成,是以中医药基本理论为指导的临床验方,该方辅助临床化疗以及单独给药对多种癌症具有显著的疗效,能够显著延长癌症患者的生存期,改善生活质量。该方临床使用多年,效果良好,但一直没有建立完整的质量控制标准。故本课题以复方瘤清合剂为研究对象,选择其中与药理作用相关的指标进行鉴别和含量测定,制定一系列标准,为本品的临床应用奠定理论和实验基础。目的:本课题以方中药物的药理活性相关的化合物作指标,对复方瘤清合剂的提取、制备工艺及质量控制进行研究,为本品临床应用奠定基础。方法:复方瘤清合剂提取工艺研究中,根据处方中各味中药主要有效成分的理化性质不同,分为四组,每组采用不同提取方法,以最大限度保留其中有效成分。第一组中药共六味,分别是西洋参、黄芪、枸杞子、生地黄、鳖甲、土鳖虫,其有效成分以水溶性化合物为主,故采用水煎煮提取的方法;第二组中药共三味,分别是当归、陈皮、莪术,对其采取的方法是先提取其中挥发油,药渣再与第三组中药合并,经水提醇沉工艺获得有效成分;第三组中药共六味,分别是鸡血藤、半枝莲、山慈菇,加上当归、陈皮、莪术提取挥发油后的药渣,先经水煎煮,再经醇沉,即尽可能保留其有效成分并减少杂质含量;第四组中药共三味,分别是鸦胆子、山茱萸、薏苡仁,其有效成分以醇溶性化合物为主,故采用乙醇连续回流提取的方法。通过正交实验的方法,确定每组的提取工艺。确定提取工艺后,通过考察颗粒剂、糖浆剂、合剂三种不同制剂方法,比对了其载药量、矫味剂、用药依从性等因素后,选择合剂为本处方剂型。质量控制研究中首先考察了黄芪等八味中药的薄层色谱鉴别方法;然后对合剂检查项进行检查,包括p H、微生物限度、相对密度、砷盐和重金属;含量测定部分,选择高效液相色谱法测定西洋参中人参皂苷Rg1、Rb1,陈皮中橙皮苷,莪术中莪术二酮、莪术醇、牻牛儿酮的含量。结果:制剂工艺优选条件为:第一组:西洋参、黄芪、枸杞子、生地黄、鳖甲、土鳖虫加水8倍量,煎煮3次,每次1小时,滤液浓缩至浓缩至相对密度为1.25-1.30(50-55℃)的清膏;第二组:当归、陈皮、莪术加8倍量水提取4小时后,收集挥发油,用乙醇10ml使溶解,备用;这三味中药的药渣与第三组药材鸡血藤、半枝莲、山慈菇、当归、陈皮、莪术加水10倍量,煎煮3次,每次2小时。滤液浓缩至相对密度1.05(50℃热测),放冷,用乙醇醇沉至70%,静置24小时,倾取上清液,滤过滤液备用;第四组:鸦胆子、薏苡仁、山茱萸8倍量75%乙醇回流提取3次,每次1小时,滤液与第三组醇沉液合并后回收乙醇,浓缩至相对密度为1.25-1.30(50-55℃)的清膏。合并上述滤液与清膏,浓缩。称取苯甲酸钠3.00g,加水20ml溶解;称取薄荷脑0.3g,吸取挥发油1ml,溶解于10ml无水乙醇中。合并的稠膏中加入挥发油和矫味剂乙醇液、苯甲酸钠水溶液,搅匀,加水定容至1000ml,摇匀,滤过,封装,即得。鉴别实验选择了当归、莪术、西洋参、黄芪、枸杞子、山茱萸、陈皮、鸡血藤这八味药材,结果表明鉴别方法恰当、专属性强,阴性供试品无干扰。合剂的相对密度、微生物限度、p H、砷盐和重金属等指标均符合药典规定。含量测定部分选择人参皂苷Rg1、Rb1,橙皮苷和莪术二酮、莪术醇、牻牛儿酮为指标,进行含量测定,结果如下:人参皂苷Rg1在0.06024-0.6024 mg/ml范围内浓度与峰面积线性关系良好(r=0.9997,n=6),平均回收率为97.83%,RSD为1.28%(n=9);人参皂苷Rb1在0.03369-0.3369 mg/ml范围内浓度与峰面积线性关系良好(r=0.9999,n=6),平均回收率为98.01%,RSD为1.15%(n=9);橙皮苷在0.0092-0.0920 mg/ml范围内浓度与峰面积线性关系良好(r=0.9995,n=6),平均回收率为100.02%,RSD为1.25%(n=9);莪术二酮在0.139–1.398 mg/ml范围内浓度与峰面积线性关系良好(r=0.9998,n=6),平均回收率为99.12%,RSD为1.16%(n=9);莪术醇在0.0304–0.304 mg/L范围内浓度与峰面积线性关系良好(r=0.9998,n=6),平均回收率为98.56%,RSD为0.72%(n=9);牻牛儿酮在0.0968–0.968 mg/L范围内浓度与峰面积线性关系良好(r=0.9998,n=6),平均回收率为99.00%,RSD为1.15%(n=9)。结论:复方瘤清合剂的制备工艺具有科学性、合理性、操作方法规范易行,合剂的质量标准准确可靠,可以有效控制本品从提取到制剂各个环节生产质量,为复方瘤清合剂及其中药制剂的质量控制提供科学有效的方法。