论文部分内容阅读
目的：观察阿托伐他汀对CCI大鼠疼痛阈值及MCP-1表达的影响。方法：选取SD雄性大鼠24只,6～8周龄,体重250～300g,由新乡医学院动物实验室提供。动物饲养环境通风,室温22度左右,湿度50%,光线照度1：1,大鼠左右觅食。将大鼠随机分为4组(n=6),假手术组(Sham)、慢性压迫性损伤对照组(Chronic constrictive injury, CCI)、溶剂对照组(SC)、阿托伐他汀组(Atorvastatin, ATR)。假手术组经右侧大腿后中部切开皮肤,钝性分离股二头肌肉,暴露坐骨神经,但不结扎；其余三组参照CCI大鼠造模方法结扎坐骨神经建立CCI模型。造模方法如下：手术前大鼠予5%水合氯醛40mg/kg腹腔注射麻醉,待大鼠意识消失后,钳夹足趾无体动反应,经右侧大腿后中部切开皮肤.钝性分离股二头肌,暴露并用神经剥离子钝性游离坐骨神经,在接近三分叉处上方2mm处,用4号含铬丝线轻度结扎4道,每道间隔约1mm,注意结扎时的松紧程度,以引起大鼠小腿肌肉轻度颤动为宜；伤口给予生理盐水冲洗,逐层缝合切口。术毕将大鼠置于温暖,安静的笼内饲养观察。CCI组：术后无特殊处理。SC组：术后第8天开始腹腔注射二甲基亚砜溶液(Dimethyl sulfo xide,DMSO)剂量为4ml/kg/d,连续14天。ATR组：术后第8天开始腹腔注射阿托伐他汀(阿托伐他汀2.5mg/ml溶于DMSO),剂量为10mg/kg/d,连续14天。于术前及术后第7天、注射第14天测定大鼠手术侧机械缩足反射阈值(Mechanical w ithd-rawal threshold,MWT)和热缩足反射潜伏期(Thermal withdrawal latency,T WL),所有操作有一个人完成。痛阈测定完毕后处死动物,提取脊髓腰膨大部分及I4-L6背根神经节(Dorsal root ganglion,DRG),使用ELISA法检测脊髓与背根神经节MCP-1 (Monocyte chemoattractant factor1,单核细胞趋化因子-1)的表达情况。结果：1.大鼠行为学变化与痛阈：与Sham组比较,所有CCI模型大鼠术后出现患足屈曲外翻、不能平伸触地、跛行等症状；术前四组大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)无统计学差异；术后第7天,CCI组、SC组、ATR组的MWT和TWL与术前基础值比较下降30%,显著低于Sham组(p<0.05)；与Sham组比较,腹腔注射14天后CCI组、SC组MWT降低,TWL缩短(p<0.05)；与CCI组比较,腹腔注射14d后ATR组MWT升高,TWL延长(p<0.05)；SC组与CCI组相比差异无统计学意义。2.腹腔注射14天后,脊髓与背根神经节中MCP-1的变化与Sham组比较,腹腔注射14d后CCI组、SC组、ATR组MCP-1表达上调(p<0.05)；与CCI组比较,腹腔注14d后ATR组MCP-1表达下调(p<0.05)；SC组与CCI组相比差异无统计学意义。结论：腹腔注射阿托伐他汀能提高CCI模型大鼠机械痛阈值和热痛阈值,使脊髓与背根神经节中MCP-1表达下调。