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目的观察二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织非酶糖基化终末产物(AGEs)蛋白及其受体(RAGE)m RNA表达的影响,并探讨MET对糖尿病肾脏病变的影响及其可能的作用机制。方法从SD大鼠中随机选取10只作为正常对照组(NC组),剩余大鼠用于2型糖尿病模型组(T2DM组)的建立。模型组大鼠用高脂饲料喂养联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立T2DM组。将造模成功后的T2DM模型大鼠随机分为三组:T2DM组、格列本脲组(GLY组,5mg·kg-1·d-1))及二甲双胍组(MET组,300 mg·kg-1·d-1)),与正常对照组(NC组)共4组。喂养8周后,采集血尿标本观察4组大鼠糖化血红蛋白(Hb A1c)、血糖(BG)、尿白蛋白(UAlb)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)和尿AGEs/尿肌酐(UGCR)排泄的情况;通过电镜观察肾组织病理改变;免疫组化测得肾小球AGEs蛋白表达;Real-time PCR检测肾组织RAGE m RNA表达。结果(1)8周末,T2DM组、MET组及GLY组Hb A1c、BG明显高于NC组(P<0.05),而与T2DM组相比,MET组及GLY组明显下降(P<0.05),MET组的BG、Hb A1c与GLY组相比较,差异无统计学意义(P>0.05);(2)8周末,与NC组相比,T2DM组、MET组及GLY组,UACR及UGCR表达明显升高,且差异有统计学意义(P<0.05);MET组及GLY组,与T2DM组相比,UGCR,UACR表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);且MET组UGCR及UACR表达低于GLY组(P<0.05)。(3)8周末,与NC组相比,T2DM组、MET组及GLY组肾组织AGEs蛋白和RAGE m RNA表达明显上调,且差异有统计学意义(P<0.05);与T2DM组相比,MET组及GLY组肾脏组织AGEs蛋白和RAGE m RNA表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);且MET组肾组织AGEs和RAGE m RNA表达低于GLY组(P<0.05)。(4)8周末,大鼠肾脏电镜下病理结构结果示:NC组足细胞结构形态正常,基底膜厚度(GBMT)均匀;T2DM组,基底膜明显增厚,足突融合,结构模糊不清,与NC组比较,GBMT存在显著性差异(P<0.05);与T2DM组比较,MET组及GLY组GBMT显著降低(P<0.05);且两药物干预组GBMT之间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:二甲双胍可减少糖尿病大鼠AGEs在肾脏组织的积累,并下调糖尿病大鼠肾脏组织RAGE m RNA的过度表达,且此作用并不完全依赖于二甲双胍的降糖作用,提示二甲双胍可能存在降糖以外的肾脏保护作用。