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背景和目的： 食管癌绝大部分发生于食管黏膜的鳞状上皮组织，是我国乃至全世界常见的消化道恶性肿瘤。其主要发生于中老年人，近年来发病日趋年青化。食管癌早期不易发现，且病死率较高，手术切除仍是现阶段主要的、首选的治疗措施。多因素、多基因参与了食管癌的发生发展，但其详细机制不明。目前，越来越多的专家、学者专注于食管癌发生发展过程中相关因素的研究。 鞘氨醇激酶1（sphingosine kinase-1，SphK1）在体内具有重要的生物学功能，它是鞘脂代谢Cer/S1P平衡的关键酶，而促凋亡作用的Cer与促增殖作用的S1P在体内的平衡调控着细胞的增殖或凋亡。信号转导与转录激活因子3(signaltransducer and activator of transcription-3，STAT3)是兼具信号转导与转录双重功能的STATs家族的成员，是与酪氨酸磷酸化信号通道偶联的一种蛋白。已有研究显示，在多种肿瘤组织中SphK1表达增高、 STAT3表达增高，二者参与肿瘤细胞的发生发展。近年来，有研究证实S1PR1是使STAT3在肿瘤微环境及肿瘤细胞中持续激活的关键分子。SphK1-S1P-S1PR1信号通路可以通过持续激活蛋白酪氨酸激酶-STAT3信号通路在肿瘤细胞的增殖、凋亡及迁移中发挥重要作用。 食管鳞癌组织中SphK1、STAT3的表达及意义近年来均有少许报道，但二者的相关性研究至今还未见报道。本实验选取50例食管鳞癌组织、25例癌旁不典型增生组织及50例正常食管黏膜组织，共三组，并采取免疫组化SP法和原位杂交方法，分别检测三组中SphK1、STAT3、Ki-67蛋白及SphK1、STAT3 mRNA的表达。探讨SphK1、STAT3在食管鳞癌发生、增殖及发展、转移中的作用，以及二者之间的关系。 材料与方法： 1.选取郑州市中心医院2014年6月-2015年6月间手术切除标本50例食管鳞状细胞癌、25例癌旁不典型增生组织和50例正常食管黏膜组织。 2.应用免疫组化SP法分别检测SphK1、STAT3及Ki-67蛋白在50例食管鳞癌组织、25例癌旁不典型增生组织以及50例正常食管黏膜组织中的表达。 3.应用原位杂交方法分别检测SphK1及STAT3 mRNA在50例食管鳞癌组织、25例癌旁不典型增生组织以及50例正常食管黏膜组织中的表达。 4.统计学处理:应用SPSS17.0软件对所得实验数据进行统计处理，应用x2检验对阳性率进行比较，应用Spearman对相关性进行分析;并以α=0.05为检验水准。 结果： 1.SphK1蛋白在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织中的阳性表达率分别为70％(35/50)、32％(8/25)、10％(5/50);SphK1 mRNA在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织中的阳性表达率分别为64％(32/50)、32％(8/25)、8％(4/50)。上述每组中，三者间比较，均有显著差异（P＜0.05）。 2.STAT3蛋白在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织中的阳性表达率分别为76％(38/50)、40％(10/25)、20％(10/50); STAT3mRNA在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织中的阳性表达率分别为70％(35/50)、36％(9/25)、18％(9/50)。上述每组中，三者间比较，均有显著差异（P＜0.05）。 3.Ki-67蛋白在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织中的阳性表达率分别为80％(40/50)、48％(12/25)、10％(5/50)，三者间比较，有显著差异(P＜0.05)。 4.SphK1蛋白在食管鳞癌组织浸润至全层、浸润达深肌层及浸润达浅肌层中的阳性表达率分别为83％(25/30)、58％(7/12)、37.5％(3/8);SphK1蛋白在食管鳞癌组织有淋巴结转移组和无淋巴结转移组中的阳性表达率分别为82.8％(24/29)、52.4％(11/21);上述每组中，组间比较，有显著差异（P＜0.05)。而SphK1蛋白的表达与食管鳞癌患者的年龄、性别无关（P＞0.05）。 5.SphK1mRNA在食管鳞癌组织浸润至全层、浸润达深肌层及浸润达浅肌层中的阳性表达率分别为76.7％(23/30)、58％(7/12)、25％(2/8);SphK1 mRNA在食管鳞癌组织有淋巴结转移组和无淋巴结转移组中的阳性表达率分别为69％(23/29)、42.8％(9/21)。上述每组中，组间比较，有显著差异（P＜0.05）。而SphK1 mRNA的表达与食管鳞癌患者的年龄、性别无关（P＞0.05）。 6.STAT3蛋白在食管鳞癌组织浸润至全层、浸润达深肌层及浸润达浅肌层中的阳性表达率分别为90％(27/30)、66.7％(8/12)、37.5％(3/8)，组间比较，有显著差异（P＜0.05）。STAT3蛋白在食管鳞癌组织有淋巴结转移组和无淋巴结转移组中的阳性表达率分别为82.8％(24/29)、66.7％(14/21)，组间比较，无显著差异（P＞0.05）;且STAT3蛋白的表达与食管鳞癌患者的年龄、性别亦无关（P＞0.05）。 7.STAT3mRNA在食管鳞癌组织浸润至全层、浸润达深肌层及浸润达浅肌层中的阳性表达率分别为83.3％(25/30)、66.7％(8/12)、25％(2/8)，组间比较，有显著差异（P＜0.05）。STAT3 mRNA在食管鳞癌组织有淋巴结转移组和无淋巴结转移组中的阳性表达率分别为75.9％(22/29)、61.9％(13/21)，组间比较，无显著差异（P＞0.05）;且STAT3 mRNA的表达与食管鳞癌患者的年龄、性别亦无关（P＞0.05）。 8.SphK1蛋白的表达、STAT3蛋白的表达之间呈正相关关系(r=0.450，P＜0.05)。SphK1 mRNA的表达、STAT3 mRNA的表达之间亦呈正相关关系（r=0.327，P＜0.05)。 9.SphK1蛋白的表达、STAT3蛋白的表达、SphK1mRNA的表达和STAT3 mRNA的表达均与Ki-67蛋白的表达呈正相关关系(r=0.546，r=0.421，r=0.458，r=0.436，均P＜0.05)。 结论： 1.SphK1、STAT3均在食管鳞癌组织中高表达，提示二者可能参与了食管鳞癌的发生发展过程。 2.SphK1、STAT3的高表达可能促进了食管鳞癌细胞的增殖。 3.SphK1、STAT3在食管鳞癌组织中的表达呈正相关，提示二者可能在食管鳞癌的发生发展过程中起协同作用。