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目的:研究虫草益肾颗粒剂对糖尿病肾病(DN)模型大鼠nephrin、WT1表达的影响，观察其对糖尿病肾病的治疗效果，探讨中医对于糖尿病肾病的发病机制及虫草益肾颗粒剂的作用机制。 方法:将70只雄性Wistar大鼠饲养一周后，随机分为正常对照组和DN组。DN组大鼠行戊巴比妥钠腹腔麻醉(30mg/kg)，然后行右肾切除术，术后2周腹腔单次注射链脲佐菌素(STZ)复制DN动物模型。制模成功后，再随机分为模型对照组、虫草益肾低剂量组、虫草益肾高剂量组和福辛普利组。虫草益肾低剂量组大鼠给予虫草益肾颗粒0.486g/kg·d混悬液灌胃，虫草益肾高剂量组给予虫草益肾颗粒0.972g/kg·d混悬液灌胃，福辛普利组给予福辛普利0.9mg/kg·d氯化钠水溶液灌胃，模型对照组和正常对照组给予0.9％氯化钠注射液灌胃。各组大鼠分别于给药后的第2、4、6、8周末收集记录代谢笼内24h尿量，考马斯亮蓝法测定24h尿蛋白量，眼眶静脉丛采血测血糖、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、总胆固醇(Cho1)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)的变化。8周末杀鼠，采集肾脏组织行HE染色观察肾小球、肾小管病理变化。用Western Blot法检测大鼠肾组织WT1的表达;RT-PCR检测大鼠肾组织nephrin的表达。 结果:1.虫草益肾高剂量组大鼠血糖在第2、4、6、8周时均低于模型组(P＜0.05);虫草益肾低剂量组大鼠血糖在第4、6、8周时均低于模型组(P＜0.05);高剂量组大鼠血糖在第8周时低于低剂量组(P＜0.05);高剂量组大鼠血糖在第4、6、8周末时低于福辛普利组(P＜0.05)。2.虫草益肾各剂量组大鼠24小时尿蛋白定量在第6、8周时均低于模型组(P＜0.05或P＜0.01);福辛普利组大鼠24小时尿蛋白定量和虫草益肾低剂量组比较没有明显差别(P＞0.05)。3.虫草益肾各剂量治疗组大鼠的BUN、Scr水平在第6周时均低于模型组(P＜0.05);虫草益肾高剂量组大鼠BUN、Scr水平在第8周时低于福辛普利组(P＜0.05)，且低于虫草益肾低剂量组(P＜0.05)。虫草益肾各剂量组大鼠的Cho1、LDL水平在第6、8周时均低于模型组(P＜0.05);4.虫草益肾各剂量组大鼠Cho1在第8周时均低于福辛普利组(P＜0.05)。5.第8周末模型对照组表达最多，随着虫草益肾颗粒剂量的增加，nephrin的表达减少，虫草益肾低剂量与高剂量组对比有统计学意义，虫草益肾高剂量组与福辛普利组对比无统计学意义。6.模型对照组WT1的表达比正常组对照组明显增多，虫草益肾高剂量其表达量明显减少，与福辛普利组和虫草益肾低剂量组比较有明显差别。 结论:1.虫草益肾颗粒剂能够改善DN模型大鼠的一般状态，降低血糖，减少24小时尿蛋白量;2.虫草益肾颗粒剂能改善脂代谢紊乱，保护肾脏功能;3.虫草益肾颗粒剂能够减少DN模型大鼠足细胞中nephrin的表达，为DN的早期诊治提供新指标;4.虫草益肾颗粒剂能够下调DN大鼠肾脏WT1的表达，对DN的早期诊治及延缓DN的进展有重要意义。5.虫草益肾颗粒剂可以减少肾组织系膜细胞和基质增生，延缓肾小球硬化，明显改善肾组织病理变化。6.虫草益肾颗粒剂能够改善DN模型大鼠的肾功能，降低BUN、Scr的水平，具有肾保护作用。