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目的：应用高脂高糖膳食联合注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,并在模型建立过程中施加运动干预来探讨其对模型建立的影响。方法：42只SD大鼠雌雄各半随机分为A组(普通膳食的对照组)6只、B组[普通膳食加小剂量链脲佐菌(STZ)素即STZ组]12只、C组(高脂高糖膳食加小剂量STZ组)12只,D组(高脂高糖膳食加小剂量STZ同时施加运动干预组),A组作为对照,B、C、D三组大鼠在饲养8周后小剂量STZ (30mg/kg)连续腹腔注射3天,每天一次。并在注射STZ2周后处死动物,取胰腺组织HE染色进行形态学分析,观察各组大鼠在入组时,注射STZ前后体重,血糖、胰岛素,胰岛素敏感指数及胰岛素抵抗指数,并计算模型成功率。结果：1、体重：各组大鼠体重在饲养八周后均增加,C、D两组体重增加幅度超过A、B两组,其中C组增加幅度最大,D组体重增加幅度较C组小(P<0.05)。造模后2周,B、C、D三组注射STZ后较造模前体重出现不同程度下降(P<0.05),但A组较造模前比较体重无明显变化(P>0.05), B、C、D三组之间比较体重差异无统计学意义(P>0.05)。2、成模率：注射STZ的B、C、D三组的成模率分别为75%、91.66%、58.33%,施加运动干预D组成模率比C组大幅度下降了(P<0.05)。雄性成模率为94.44%,雌性成模率为58.33%,雄性大鼠成模率明显高于雌性(P<0.05)。3、血糖：造模前,D组比C组血糖低,但各组间血糖比较无差异(均P>0.05)。造模后,B、C、D三组血糖均显著高于对照的A组大鼠(均P<0.05),三组与自身造模前比较血糖有差异(P<0.05),D组血糖比C组低(P<0.05)。4、胰岛素及胰岛素敏感性：饲养8周后,C、D胰岛素水平两组大鼠高于A、B两组(P<0.05),但C、D两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。与A组相比,注射STZ后的B、C、D三组的胰岛素水平均下降(均P<0.05)。D组胰岛素水平高于C组(P<0.05)。胰岛素敏感性：造模前,C、D两组HOMA-IR高于A、B两组,ISI低于A、B两组(均P<0.05),D组HOMA-IR(?)氐于C组,ISI高于C组(均P<0.05)。注射STZ后的B、C、D三组的HOMA-IR均上升,ISI均下降,与造模前相比差异有统计学意义(均P<0.05)。各组之间HOMA-IR比较,C组最高,ISI比较,C组最低(均P<0.05),而A组造模前后HOMA-IR及ISI差异无统计学意义(均P>0.05)。5、胰岛细胞形态学改变：光镜下HE染色观察到注射STZ的B、C、D三组大鼠胰岛细胞出现不同程度增生肥大,形态不规则,胰岛B细胞数减少,分布不均匀等结构性破坏,其中以C组胰岛破坏情况最明显,D组胰岛形态破坏情况不如C组明显。结论：1、普通膳食+小剂量STZ和高脂高糖膳食+小剂量STZ均能建立2型尿病SD大鼠模型,但高脂高糖膳食+小剂量STZ成模率更高。其中雄性大鼠成模率高于雌性大鼠。2、运动干预能部分减轻高脂高糖膳食所致的SD大鼠体重增加,改善胰岛素敏感性,能大幅度降低高脂高糖膳食+小剂量STZ建立2型糖尿病大鼠模型的成模率,部分预防糖尿病的发生。3、运动干预能够部分保护高脂高糖膳食联合STZ注射后大鼠胰岛细胞形态。