猪组织笼模型中替米考星对猪多杀性巴氏杆菌的药动/药效同步模型的研究

来源 :华南农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chao19890103
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
本文采用仔猪的皮下组织笼感染模型,建立替米考星对猪多杀性巴氏杆菌的体内药动/药效同步模型。其目的是为临床治疗猪多杀性巴氏杆菌感染制定科学合理的给药方案提供依据,以期在达到临床治疗效果的同时,减少细菌耐药性的产生。按照CLSI的标准,采用微量肉汤稀释法测定替米考星对猪多杀性巴氏杆菌标准菌株(D:7)的体外最小抑菌浓度(MIC),结果显示,检测到的MIC值为0.25μg/m L。在组织液中MIC的测定结果与在肉汤中MIC值相同,说明在组织液和肉汤中多杀性巴氏杆菌对替米考星的敏感性一致。在成功建立仔猪组织笼感染模型后,对猪只采取一天一次,连续3天的替米考星灌胃(30、40、50、60 mg/kg b.w.4个剂量)。在每次给药前以及给药后的1、3、6、9、12、24 h以及最后一次给药后的48 h和72 h抽取组织液,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测组织液中的药物浓度。用WinNonlin软件提供的非房室模型对药物浓度和时间数据进行数据分析,根据梯形法计算每次给药后024 h内药时曲线下面积(AUC0-24h)和峰浓度(Cmax),结果显示AUC0-24h和Cmax的范围分别为3.565±0.19913.650±0.376μg·h/mL和0.200±0.0310.628±0.027μg/mL。在3天的持续治疗过程中,在每一次给药后的24 h以及最后一次给药的48h,72 h抽取组织液进行细菌计数,根据组织笼中24 h内细菌下降的变化量评价替米考星对多杀性巴氏杆菌的抗菌效果。结果显示,在对猪只分别给药30、40、50、60 mg/kg b.w.4个剂量后,整个实验过程下降的细菌数量分别为:1.14±0.14 log10CFU/mL,2.82±0.10log10CFU/mL,3.39±0.11 log10CFU/mL,3.52±0.15 log10CFU/mL。采用Sigmoid Emaxax model对细菌变化量与药动力-药效同步参数进行拟合,分析得出,替米考星对猪多杀性巴氏杆菌标准菌的抗菌效应与PK/PD指数AUC/MIC的相关性R2=0.92,而与其他参数Cmax/MIC和%T>MIC的相关性分别为R2=0.90和R2=0.83。说明了替米考星对猪多杀性巴氏杆菌的体内抗菌效应与PK/PD指数AUC/MIC的相关性最高,在组织液中的抗菌效力达到1/3 log10CFU/mL、1/2 log10CFU/mL和3/4 log10CFU/mL时,所需的AUC/MIC值分别为19.64,33.45 and 35.64 h。
其他文献
目的:探讨白细胞计数与经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后极晚期支架内血栓(VLST)发生的相关性。方法:从吉林大学第一医院心血管中心数据库中连续入选2014年1月1日至2018年12月31日于吉林大学第一医院成功接受PCI治疗的患者8565例,其中确诊发生VLST的患者135例,按照性别、年龄(1:3)随机匹配对照组405例,回顾性分析患者的临床资料,采用单因素分析、二元Logistics回归分析
瑞利绦虫主要寄生于鸡、火鸡、鸽、孔雀等的小肠中,呈世界性分布,通常的症状为消化不良、腹痛、翅膀下垂、食欲减退、消瘦等,严重时可引起鸡死亡,导致经济的损失。寄生虫的线
目的分析早期宫颈癌机器人悬吊联合经阴道封闭宫颈肿瘤广泛子宫切除术应用的安全性及近期疗效和手术的优势及难点。方法通过收集2018年1月至2019年12月因早期宫颈癌于南昌大学第一附属行机器人手术治疗患者的临床资料。149例患者按先前设计好的纳入及排除标准被纳入本研究,其中行机器人有举宫器宫颈癌广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫术104例,机器人悬吊联合经阴道封闭宫颈肿瘤广泛子宫切除术45例。通过记录比较两
作为锂/钠离子电池的负极材料,由于钠的离子半径远远大于锂,导致一些锂离子电池的负极材料并不适用于钠离子电池,例如商业的石墨材料。于是,选择恰当的电池负极,成为锂/钠离
目的:探讨体外受精(IVF)患者卵泡液(FF)高密度脂蛋白(HDL)颗粒组分与卵裂期胚胎质量的相关性。方法:选择2019年8月至2020年3月在我科室接受IVF-ET助孕的不孕妇女作为研究对象,将符合纳入标准而无排除标准患者的卵泡液纳入研究,共纳入504份样本。采用免疫比浊法测定卵泡液中载脂蛋白A-1(ApoA1)和载脂蛋白B(ApoB)水平;采用免疫印迹法测定卵泡液中HDL亚类水平;采用化学发光
背景和目的:滋养层细胞侵入障碍和血管重铸异常是子痫前期发病的重要环节,然而有关其病因和发病机制到目前为止,尚不清楚。ELABELA(ELA)是最近发现的一种与血管生成相关的小分子肽类激素,又称APELA、TODDLER、ENDE,其受体为APLNR。在胚胎发生过程中,ELABELA/APLNR对三胚层的形成及胎儿心脏发育起着至关重要作用,其表达于早孕胎盘组织的细胞滋养层细胞和合体滋养层细胞,且具有
目的:本实验旨在探讨在腰椎间盘手术过程中,手术体积描记指数用于指导全凭静脉麻醉,对术中瑞芬太尼的消耗量的影响。方法:经患者同意,我院伦理委员会备案批准,选择本院2019年3月至2019年9月行腰椎间盘切除植骨融合内固定术的患者60例,采用随机对照的方式将患者分为两组,手术体积描记指数指导镇痛组(S组)30例,常规麻醉管理镇痛组(D组)30例,两组均采用丙泊酚-瑞芬太尼靶控诱导,全凭静脉麻醉维持,两
发动机是飞机的核心部件,其性能水平象征了一个国家工业水平和航空领域发展的程度。燃烧室温度检测技术将直接影响航空涡轮发动机的性能改进,也是下一代发动机技术升级所面临
兰科植物菌根(OM)在结构上虽然是典型的内生菌根类型,但其营养机理长期被认为是植物寄生于真菌。近年来,Cameron等(2006)利用放射性同位素标记实验表明,绿色兰科植物成株与菌
富营养化所导致的蓝藻水华问题是目前许多湖泊和池塘需要解决的主要问题之一。鉴于生物材料控藻的有效性和安全性以及废弃物资源化双重目的,本研究以两种典型的丝状水华蓝藻——水华鱼腥藻和水华束丝藻为受试藻类,开展了农业废弃物西瓜皮对这两种丝状蓝藻的抑制作用机制、西瓜皮及水浸提液可能的化感物质种类和将其应用于养殖池塘蓝藻控制和水质调控等方面的研究,主要的研究结论如下:1.西瓜皮水浸提液能有效抑制水华鱼腥藻的生