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爱普菌素(Eprinomeetin，EPR)是一种新开发出来的阿维菌素类药物，主要用于防治畜类(特别是产乳期)的线虫、虱、螨、蝇等各种内外寄生虫，具有高效、广谱、低残留等特点。有关其注射剂方面的研究报道很少。本课题拟开展EPR注射剂在靶动物体内的安全性、生物样品中EPR残留检测方法以及残留消除规律及预测模型研究，同时提出EPR注射剂临床给药后牛可食组织的休药期。
在靶动物安全性试验中，牛颈部皮下单次注射EPR注射剂0.5 mg/kg～2.5 mg/kg，比较给药前和在给药后不同时间点血液常规和生化指标的差异。血液常规指标中除白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)随剂量的增加均呈下降趋势外，仅在高剂量组中，血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)等指标有升高的趋势。其他指标红细胞计数(RBC)、红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)差异均不显著(P>0.05)。血清生化指标谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TPRO)、白蛋白(ALB)、尿素氮(UN)、肌酐(CRE)、血糖(GLU)、碱性磷酸酶(ALP)、钙粒子(CA++)、无机磷离子(I PHOS)、总胆红素(T BILl)、直接胆红素(D BILI)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LD)等均在正常值范围内，差异均不显著(P>0.05)。此外，动物给药后进食和行动正常，呼吸和排泄未见异常，未观察到任何不良反应。即使在2.5 mg/kg高剂量组，动物都表现出很好的耐受性。
研究建立了牛血液、尿液、粪便和毛发中EPR残留HPLC-FLD检测方法。血液中EPR残留检测限和定量限分别为0.05 ng·mL<-1>和0.2 ng·m<-1>，添加0.2 ng·mL<-1>～100 ng·mL<-1>，批内平均回收率范围在91.5％～99.6％之间，批内变异系数范围在2.0％～4.3％之间：批间平均回收率范围在91.4～98.1％之间，批间变异系数范围在2.7％～4.6％之间。尿液中EPR残留检测限和定量限分别为0.5 ng·mL<-1>和2.0 ng/·mL<-1>，添加2 ng·mL<-1>～100 ng·mL<-1>，批内平均回收率范围在87.9％～91.5％之间，批内变异系数范围在5.4％～10.2％之间：批间平均回收率范围在82.2％～86.5％之间，批间变异系数范围在7.8％～11.5％之间。粪便中EPR残留检测限和定量限分别为1.0 ng·g<-1>和2.0 ng·g<-1>，添加2 ng·g<-1>～100ng·g<-1>，批内平均回收率范围在78.6％～86.3％之间，批内变异系数范围在1.4％～7.2％之间；批间平均回收率范围在79.6％～87.3％之间，批间变异系数范围在6.3％～7.8％之间。毛发中EPR残留检测限和定量限分别为1.0 ng·g<-1>和2.0 ng·g<-1>。添加2 ng·g<-1>～100 ng·g<-1>，批内平均回收率范围在99.2％～107.3％之间，批内变异系数范围在8.9‰～11.2％之间；批间平均回收率范围在94.6％～100.2％之间，批间变异系数范围在10.6％～14.5％之间。
研究建立了牛肌肉、肝脏、肾脏和脂肪组织中EPR残留HPLC-FLD检测方法。检测限和定量限均分别为1 ng·g<-1>和2 ng·g<-1>。牛肌肉、肝脏、肾脏和脂肪组织在2 ng·g<-1>、20 ng·g<-1>、50 ng·g<-1>和100 ng·g<-1>4个添加水平，批内平均回收率范围在70.5％～89.3％之间，批内变异系数范围在4.5％～9.3％之间：批间平均回收率范围在72.5％～88.5％之间，批间变异系数范围在5.6‰～11.4％之间。肌肉和肝脏中EPR残留检测方法经不同实验室验证复核，添加10 ng·g<-1>和50 ng·g<-1>，回收率均大于80％，变异系数均小于15％。结果表明方法满足残留分析的要求，可用于实际样品的检测。
还进行了EPR注射剂在牛体内的药代动力学、休药期和残留预测模型研究。牛颈部皮下单次注射EPR注射剂0.5 mg/kg，在不同时间点采集血液、尿液、粪便、毛发以及可食组织(注射部位组织、肌肉、肝脏、肾脏和脂肪)等样品进行残留检测，在尿液和毛发中几乎检测不到EPR残留，粪便和肝脏EPR残留浓度最高，这表明EPR主要经肝脏代谢，随粪便排出。采用3P97药代动力学软件对残留浓度．时间数据进行分析，血液、粪便、注射部位、肝脏中MR残留浓度变化符合二室开放模型，肌肉、肾脏、脂肪中EPR残留浓度变化符合一室开放模型。EPR经皮下注射后达峰时间(T<,max>)较快，均小于1d(0.17 d～0.96 d)，达峰浓度(C<,max>)范围在37.32ng·g<-1>～1453.79 ng·g<-1>之间。平均驻留时间(MRT)范围在7.54 d～14.79 d之间，与消除半衰期(T<,1/2el>)范围2.91 d～19.50 d相一致，说明药物在动物体内消除缓慢。曲线下面积(Auc)范围为235.36ng·d·g<-1>～2330.34 ng·d·g<-1>，从小到大依次为肌肉、血液、脂肪、注射部位、肾脏、粪便和肝脏。采用欧盟官方方法统计分析，注射部位肌肉组织休药期为27.48 d，其他部位肌肉组织(胸部、腹部、腿部)休药期为4.10 d，肝脏组织休药期为7.07 d，肾脏组织休药期为8.31 d，脂肪组织休药期为7.04 d。注射部位肌肉组织休药期明显高于其他组织(P<0.01)。
采用SPSS 13.0统计学软件，以消除相血液中EPR残留为自变量拟合的预测模型回归方程，R<2>均大于0.9，方程拟合度经F检验，P值均小于0.001；以消除相粪便中EPR残留为自变量拟合的预测模型回归方程，R<2>均大于0.8，方程拟合度经F检验，P值均小于0.001，说明回归方程具有显著的统计学意义，这同时也揭示了血液或粪便中EPR残留与可食组织中的残留具有很强的相关性，建立的残留预测模型经进一步验证后可在生产实践中应用，为临床合理用药和屠宰加工，以及保护动物福利和保障食品安全提供科学依据。