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目的探讨叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松的保护作用及机制,为防治骨质疏松提供新思路。方法48只健康3月龄雌性SD大鼠随机分为6组,每组8只:假手术组（SHAM）、去卵巢组（OVX）、乙烯雌酚组(ERT,0.03mg.kg-1.d-1)、白藜芦醇组(RES,20 mg.k8-1.d-1)、低剂量叶酸组(FA1,5 mg.kg-1.d-1)和高剂量叶酸组(FA2,20 mg.kg-1.d-1)。大鼠去卵巢术后1周开始灌胃给药,用药10周后处死全部大鼠。测定血浆总同型半胱氨酸（tHcy）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和总抗氧化能力（TAC）和一氧化氮（NO）的水平;同时测定腰椎骨匀浆中MDA、GSH-Px、TAC、NO、一氧化氮合酶（NOS）、碱性磷酸酶（ALP）和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）的水平;取L5椎体和右股骨测定骨密度（BMD）和骨生物力学指标;取L6椎体和左股骨制备HE病理切片,观察骨组织形态学变化。结果1.OVX组大鼠血浆tHcy浓度较SHAM组明显升高达94.6%（p＜0.01）;FA1和FA2组血浆tHcy浓度较OVX组均显著降低（p＜0.01）,并低于SHAM组水平（p＜0.05）;ERT和RES组较OVX组明显降低（p＜0.01）,接近SHAM组水平;2.与SHAM组相比,OVX和FA1组大鼠血浆和骨匀浆TAC和GSH-Px活性明显降低（p＜0.01）,MDA浓度均显著升高（p＜0.01）;ERT、RES和FA2组大鼠血浆和骨匀浆TAC和GSH-Px活性较OVX组明显提高,与SHAM组相近（p＞0.05）,MDA浓度较OVX组明显降低（p＜0.01）,血浆MDA浓度仍高于SHAM组（p＜0.01）,骨匀浆MDA浓度接近SHAM组（p＞0.05）;FA1组大鼠骨匀浆GSH-Px活性较OVX组增加（p＜0.05）,低于ERT和SHAM组（p＜0.01,p＜0.05）,血浆和骨匀浆MDA浓度较OVX组降低（p＜0.05）,仍高于ERT和SHAM组（p＜0.01,p＜0.05）;3.OVX和FA1组大鼠血浆和骨匀浆NO浓度较SHAM组均明显降低（p＜0.01）;ERT、RES和FA2组大鼠血浆和骨匀浆NO浓度较OVX组均显著增加,ERT和FA2组接近SHAM组,RES组血浆NO浓度低于ERT和SHAM组（p＜0.05）;OVX和FA1组大鼠骨匀浆NOS活性较SHAM组明显降低（p＜0.01）,ERT和FA2组骨匀浆NOS活性较OVX组显著提高（p＜0.01）,与SHAM组相近（p＞0.05）;4.OVX和FA1组骨匀浆ALP和TRACP活性较SHAM组均显著增加（p＜0.01）;ERT、RES和FA2组较OVX组骨匀浆ALP活性均明显增高（p＜0.01）,TRACP活性均显著降低（p＜0.01）,ERT组TRACP活性与SHAM组相近（p＞0.05）,RES和FA2组TRACP活性仍高于SHAM组（p＜0.01）;FA1组ALP活性与OVX组相当（p＞0.05）,TRACP活性低于OVX组（p＜0.05）;5.与SHAM组相比,OVX和FA1组大鼠腰椎和股骨BMD均明显降低（p＜0.01）;ERT、RES和FA2组大鼠腰椎和股骨BMD较OVX组均有增高,ERT组接近SHAM组,RES和FA2组仍低于SHAM组（p＜0.01）。大鼠血浆tHcy浓度与腰椎BMD呈负相关（r=-0.342,p=0.033）;6.与SHAM组相比,OVX组大鼠腰椎骨弹性模量、最大值应力、屈服强度应力、最大值载荷和屈服强度载荷均明显降低（p＜0.01）;ERT、RES和FA2组与OVX组比较,大鼠上述腰椎骨生物力学参数值均明显增高（p＜0.01）.OVX组大鼠股骨弹性模量、屈服强度应力和屈服强度载荷较SHAM组均明显降低（p＜0.01）;与OVX组比较,ERT、RES和FA2组大鼠上述股骨生物力学参数值均明显增高（p＜0.01）。结论1.高同型半胱氨酸（hHcy）参与了去卵巢大鼠骨质疏松的发生;2.叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松具有保护作用,其机制可能与改善hHcy代谢和抗氧化作用有关。