RHBDD2在人胶质瘤中的表达及临床病理意义

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背景:胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤,是最常见的原发性颅内肿瘤,近年来其发病率呈逐年上升的趋势。高级别胶质瘤因为其高度的病死率引起人们的格外关注,但是目前的治疗效果并不理想。近期,国内外研究揭示了一些胶质瘤疗效及预后的分子标志物,但仍远远不能满足临床的需求。有研究表明RHBDD2(菱形结构域蛋白)在晚期乳腺癌及大肠癌中高度表达,并发现其早期在脑、脊髓等组织中都高表达,但在脑胶质瘤中的表达及临床意义尚不明确。本实验通过免疫组化研究RHBDD2在胶质瘤中的表达水平及和临床病理学特点的关系及在患者预后中的价值。目的:探索RHBDD2在胶质瘤中的表达水平及和临床病理学特点的关系及在患者预后中的价值。方法:收集河南省人民医院2018年12月至2020年10月期间手术切除的脑胶质瘤患者的标本,共86例,制作成蜡块,通过免疫组化的方法检测RHBDD2的表达水平,并分析RHBDD2在胶质瘤中的表达变化及和临床病理学特点之间的关系及其在患者预后中的价值。结果:共有81例胶质瘤患者的肿瘤组织完成了免疫组化结果读片。其中高级别胶质瘤60例,低级别胶质瘤21例。将免疫组化染色强度与染色范围的评分相乘得出的结果确定为免疫组化最终评分,其中0-6分定义为低表达,6-12分定义为高表达。1、在高级别胶质瘤肿瘤组织标本中RHBDD2的高表达率为66.67%(40/60),与10例瘤周正常组织相比,差异具有统计学意义(P=0.029)。2、在胶质瘤肿瘤组织标本中RHBDD2的高表达率为56.79%(46/81)。其中在低级别胶质瘤中患者中,RHBDD2高表达率为28.57%(6/21),在高级别胶质瘤中,RHBDD2高表达率为66.67%(40/60),通过卡方检验分析数据,肿瘤分级与RHBDD2表达情况之间进行比较,差异有统计学意义(χ~2=9.200,P=0.002)。3、RHBDD2在肿瘤组织中的表达与患者的年龄、性别、P53突变、IDH1突变、ATRX突变、Ki67表达、肿瘤直径等方面上,差异没有统计学意义(P>0.05)。4、Kaplan-Meier生存分析法分析RHBDD2的表达情况与胶质瘤患者预后的关系,其中高表达组患者中位无疾病进展生存(m PFS)及中位总生存(m OS)均短于低表达组患者(m PFS:9.5个月vs 12.0个月;m OS:13.5个月vs 20.0个月)。5、COX回归分析法表明胶质瘤患者的RHBDD2的表达与患者的总生存期(HR=1.992,95%CI=1.014-3.915,P=0.046)和疾病无进展生存期(HR=2.142,95%CI=1.091-4.204,P=0.027)有关,并且胶质瘤患者的预后与肿瘤分级、年龄、IDH1突变情况、Ki67表达状态有关,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:1、RHBDD2的表达与胶质瘤的分级密切相关,高级别胶质瘤中表达明显增高。2、RHBDD2的高表达提示胶质瘤患者的预后不良,中位PFS及中位OS均较低表达者差。
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