microRNA在应激大鼠模型心肌组织中的表达及意义

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目的:利用miRNA芯片技术检测应激大鼠模型心肌组织差异表达的microRNA,为应用microRNA治疗应激致心肌损伤提供可供选择的目标microRNA。方法:通过束缚加悬吊方法制备急性、慢性应激大鼠模型,分别取正常对照组及应激组大鼠心肌组织,利用miRNA表达谱芯片检测miRNA差异性表达。结果:相比正常对照组,有68种miRNA在大鼠急性应激模型中有差异性表达,包括32种表达上调和36种表达下调;有55种miRNA在大鼠慢性应激模型中有差异性表达,包括20种表达上调和35种表达下调;有15种miRNA在急、慢性应激组均有差异性表达,其中rno-miR-296、rno-miR-141、rno-miR-382及rno-miR-219-5p这4种表达上调和11种表达下调,在11种下调1miRNA中,有2种显著下调,包括rno-miR-135a和rno-miR-466b。结论:(1)束缚加悬吊应激模型制作过程中,应激可致心肌损伤。(2)心肌损伤可致部分miRNA差异性表达。(3)心理应激可致rno-miR-296、rno-miR-141、rno-miR-382及rno-miR-219-5p这4种miRNA表达上调(见表4.3)和miR-135a和miR-466b这2种miRNA显著下调。(4)可在本研究基础上准确预测参与应激致心肌损伤的miRNA、miRNA的靶基因及靶基因参与的信号通路,从而可以了解miRNA的调控网络;应用生物信息学方法,对相关miRNA的靶基因进行检索和分析;应用miRNA mimic和miRNA inhibitors导入法,构建相关miRNA抑制和过表达的体外培养的心肌细胞;推测应用保护性miRNA将有利于干扰应激所致心肌损伤,为开发新的防治心肌应激损伤的药物提供依据。
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