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癌症,又称恶性肿瘤,由于其发病率高生存率低,已逐渐成为威胁人类健康的头号杀手。将化学疗法与其他治疗手段诸如放射治疗,免疫治疗等相结合,协同发挥作用,目前已经成为临床上癌症治疗的新方法与新方向,并取得一定结果。但大多数化疗药物缺乏肿瘤靶向性和选择性,导致肿瘤的治疗效果仍然较差而且毒副作用大。近年来,利用纳米技术将小分子化疗药物纳米化在一定程度上改善了上述不足。纳米药物不仅能够利用肿瘤部位特有的高通透和滞留效应（Enhanced Permeability and Retention,EPR）实现药物在肿瘤部位的高富集,而且能够有效降低药物的系统毒性。对于治疗来说,仅仅实现药物在肿瘤表面的富集还远远不够,如何能够使纳米药物在借助EPR效应到达肿瘤组织外围后,进一步深入渗透到实体瘤内部才是提高肿瘤治疗效果的关键。然而实体瘤组织具有独特的生理、病理特征,如混乱无序的血管系统、隙间流体压力大以及致密的肿瘤外基质等,这些都为肿瘤提供了天然的屏障,使得大尺寸的纳米药物难以向实体瘤内部渗透,而小尺寸的纳米药物更易克服肿瘤内部较高的隙间流体压力,穿过致密的肿瘤细胞外基质的间隙,在深入渗透方面更具优势。针对上述问题,我们设计了一种能够在肿瘤处实现程序化光热响应的纳米药物组装体,期望通过组装体的尺寸变化,提高所负载化疗药物的深入递送能力。具体思路如下,由于“大”尺寸纳米粒子的EPR效应更强,因此组装体首先以“大”尺寸进入血液循环,随后我们对肿瘤施加近红外光,利用近红外光产生的温热来促进肿瘤血管扩张,进一步提高组装体在肿瘤部位的富集和改善药物的瘤内渗透效果。更重要的是,我们的组装体在热刺激下能够释放出尺寸小于5 nm的化疗药物颗粒,同时发生电荷反转,从而显著提高了化疗药物向肿瘤内部的深入渗透及肿瘤细胞对化疗药物的有效摄取。主要研究内容如下:（1）构建两亲性温敏型聚合物链PCL4000-Azo-PAMAM/Pt,进一步通过纳米沉淀法合成温敏型纳米药物组装体hCluster/PAMAM/Pt@IR780及其他对照组,并对其均一性进行优化。利用核磁氢谱、紫外吸收光谱、荧光光谱、透射电镜、动态光散射等对上述合成产物的物理化学性质进行表征,之后从稳定性、响应性、响应机制、光热性能、药物释放等多方面相互验证了解其性能,表明hCluster/PAMAM/Pt@IR780在温和光热47℃刺激下发生尺寸与电位的转换,并伴随产生非氧依赖性自由基R·。（2）温敏型纳米药物组装体hCluster/PAMAM/Pt@IR780的体外抗肿瘤与深入递送效果研究。我们对hCluster/PAMAM/Pt@IR780的生物毒性参数Pt、IR780、R·以及构建的有机聚合物载体进行一一探究,确保低纳米载体毒性和高协同纳米药物肿瘤细胞杀伤效果。另外我们利用构建的4T1 3D细胞球模拟实体瘤环境来探究hCluster/PAMAM/Pt@IR780对肿瘤的深入递送效果,得到与预期一致的结果,在温和光热47℃下,hCluster/PAMAM/Pt@IR780发生尺寸与电位的转变,有效实现向细胞球内部的渗透。（3）温敏型纳米药物组装体hCluster/PAMAM/Pt@IR780在体水平的肿瘤富集与协同抗肿瘤效果研究。hCluster/PAMAM/Pt@IR780通过尾静脉注射至小鼠体内,利用近红外808 nm激光保持温和光热43℃持续10 min,代谢24 h后,进行IVIS成像,结果温和光热处理的小鼠肿瘤纳米颗粒富集量比未光热处理的平均提高约2倍。接着我们探究了hCluster/PAMAM/Pt@IR780及其他对照在体水平的肿瘤治疗效果,hCluster/PAMAM/Pt@IR780在Pt的化疗及温和光热47℃的PTT及产生非氧依赖性自由基R·的PDT作用,表现出高效的肿瘤治疗效果。本论文构建了近红外808 nm激光介导的温敏型纳米药物组装体hCluster/PAMAM/Pt@IR780,通过提高药物肿瘤富集量和改善肿瘤微环境的同时多种治疗手段联合,最终实现了药物在肿瘤处的高效富集、定点释放、深入递送,并通过PTT、PDT与化疗协同作用,进一步显著提高了肿瘤的治疗效果。