壬基酚（Nonylphenol, NP）和辛基酚（Octylphenol, OP）属工业污染物，具有拟雌激素样作用，可通过各种途径如食物链或皮肤接触等进入机体，从而造成一系列毒性作用，危害极大。目前鲜有关于NP与OP神经毒性方面的报道，特别是关于NP与OP经5-羟色胺受体介导的学习记忆毒性作用以及相关机制。因此本文在研究NP与OP对中枢5-羟色胺（5-HT）转运通路、雌激素受体通路和受体结合通路的基础上进一步研究NP与OP对学习记忆毒性的影响与可能的机制。80只SD雄性大鼠随机分为10组，对照组：玉米油，NP低、中、高剂量组（30、90、270 mg/（kg·bw）），OP低、中、高剂量组（40、120、360 mg/（kg·bw））， NO低、中、高剂量组（以对应的NP、OP单独暴露低、中、高剂量按照自然环境存在比例NP∶OP=4∶1进行混配），采用隔日灌胃的方式饲养30天。通过相关生化指标检测，探讨NP和OP暴露对中枢5-HT转运通路、受体结合通路和雌激素受体通路的毒性作用机制，同时通过避暗实验分析NP和OP暴露对大鼠学习记忆的影响，并从5-HT受体角度分析可能的机制。所有数据采用SPSS20.0进行分析。主要研究结果如下：
　　（1）NP和OP对大鼠学习记忆的影响：与对照组相比，NP、OP暴露高剂量组大鼠在避暗实验中潜伏期时长显著增加（P＜0.05），NP、OP暴露高剂量组大鼠避暗实验中错误次数极显著增加（P＜0.01）。
　　（2）NP和OP对大鼠中枢雌激素受体通路的影响：与对照组相比，NP、OP暴露中、高剂量组和NO联合暴露高剂量组大鼠海马雌激素受体（ERβ）浓度显著降低（P＜0.05），NP、OP暴露高剂量组大鼠中脑ERβ浓度显著低于对照组（P＜0.05）。
　　（3）NP和OP对大鼠中枢5-HT含量的影响：与对照组相比，NP暴露中、高剂量组、OP暴露和NO联合暴露低、中、高剂量组大鼠海马5-HT浓度显著升高（P＜0.05），NP、OP暴露和NO联合暴露低、中、高剂量组大鼠中脑5-HT浓度极显著升高（P＜0.01）。
　　（4）NP和OP对大鼠中枢5-HT转运通路的影响：与对照组相比，NP暴露中、高剂量组、OP暴露低、中、高剂量组大鼠和NO联合暴露中、高剂量组大鼠海马中的5-HT转运体（SERT）浓度极显著降低（P＜0.05），NP、OP暴露高剂量组大鼠中脑SERT转运体浓度显著降低（P＜0.05）。与对照组相比，NP暴露高剂量组、OP暴露低、中、高剂量组和NO联合暴露中、高剂量组大鼠海马囊泡单胺转运蛋白（VMAT2）浓度浓度极显著降低（P＜0.05），NP、OP暴露高剂量组大鼠中脑VMAT2转运体浓度显著降低（P＜0.05）。
　　（5）NP和OP对大鼠中枢5-HT受体结合通路的影响：与对照组相比，NP、OP暴露高剂量组大鼠中脑5-羟色胺1A受体（5-HT1A）浓度显著降低（P＜0.05）；NP单独暴露低、中、高剂量组、OP单独暴露中、高剂量组以及NO联合暴露高剂量组额叶皮质5-HT1A浓度显著降低（P＜0.05, P＜0.01）；NP、OP单独暴露中、高剂量组和NO联合暴露高剂量组大鼠额叶皮质5-羟色胺2A受体（5-HT2A）浓度显著降低（P＜0.05, P＜0.01）；OP单独暴露、NO联合暴露中、高剂量组和NP单独暴露低、中、高剂量组大鼠额叶皮质5-羟色胺2C受体（5-HT2C）浓度显著降低（P＜0.05, P＜0.01）。与对照组相比，NP暴露高剂量组、OP暴露中、高剂量组和 NO 联合暴露高剂量组大鼠海马 5-HT1A浓度显著低于对照组（P＜0.05），NP暴露中、高剂量组、OP暴露低、中、高剂量组和NO联合暴露中、高剂量组大鼠海马5-HT2A和5-HT2C浓度显著低于对照组（P＜0.05），NP、OP单独暴露和NO联合暴露中、高剂量组大鼠海马5-羟色胺3A受体（5-HT3A）浓度显著低于对照组（P＜0.05），NP、OP暴露低、中、高剂量组和NO联合暴露中、高剂量组大鼠海马5-羟色胺3B受体（ 5-HT3B ）浓度显著低于对照组（P＜0.05），NP、OP暴露中、高剂量组和NO联合暴露高剂量组大鼠海马5-羟色胺4A受体（5-HT4A）浓度显著低于对照组（P＜0.05），NP暴露高剂量组、OP暴露中、高剂量组和NO联合暴露高剂量组大鼠海马5-羟色胺6A受体（5-HT6A）浓度显著低于对照组（P＜0.05）。
　　上述结果表明，NP、OP单独暴露及其联合暴露对中枢5-HT转运、受体通路和雌激素受体通路均产生毒性作用。一方面，NP和OP可能通过抑制雌激素受体ERβ和转运体SERT、VMAT2的合成使海马和中脑5-HT含量上升；另一方面，也可能通过抑制5-HT受体的表达引发大鼠学习记忆障碍，其中5-HT4A对学习记忆的影响可能占主导作用。