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目的1.体外研究表明复方芪参提取物(Compound Astragalus and Salvia miltiorrhiza extract, CASE)可显著抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖、胶原合成及侵袭作用,在此研究的基础上,本文通过建立兔耳增生性瘢痕模型,研究CASE在体内是否具有抑制瘢痕增生的作用;2.为了阐明CASE抗瘢痕作用的分子机制,研究CASE对兔耳增生性瘢痕中TGF-β/Smad信号转导途径的影响。方法建立兔耳瘢痕模型,自行结痂愈合;术后21天,瘢痕开始形成,随机分为正常对照组、模型组、CASE低浓度组(0.94%, w/w)、CASE中浓度组(1.88%,w/w)、CASE高浓度组(3.76%,w/w)及阳性药物组(积雪苷),每日给予兔耳瘢痕局部涂抹药物,使用游标卡尺测量每组兔耳瘢痕的厚度,每周一次,了解瘢痕生长情况,给药28天后,取兔耳瘢痕组织,测量组织中羟脯氨酸(hydroxyproline, Hyp)的含量,了解CASE对瘢痕组织中胶原合成的影响;采用HE染色和Masson染色了解CASE对瘢痕组织的病理改变;采用Western-blot方法和免疫组化法检测瘢痕组织中转化生长因子β1(Transforming growth factor-beta1, TGF-β1), Smad2/3,Smad4, Smad7蛋白表达情况。结果1. CASE显著抑制兔耳瘢痕的增生随着时间的延长,模型组瘢痕增生显著,而CASE组瘢痕增生较模型组明显减缓,结果表明CASE具有显著抑制瘢痕增生的作用。2. CASE明显减少瘢痕组织中Hyp的含量CASE组瘢痕组织中Hyp含量较模型组中明显减少,且具有浓度依赖性。另外,CASE高浓度组中Hyp含量接近正常组,表明CASE可显著减少瘢痕组织中胶原的含量,并使其趋于正常。3. CASE抑制兔耳增生性瘢痕中成纤维细胞的生成和胶原的合成CASE明显减少瘢痕组织中成纤维细胞数量、改善胶原纤维的排列、减少瘢痕组织中胶原的含量,随着药物浓度的增高,作用越显著。4. CASE影响TGF-β/Smad信号转导通路的表达CASE能明显抑制瘢痕组织中TGF-β1,Smad4的蛋白表达,并显著上调Smad7的蛋白表达,提示CASE的抑制瘢痕增生作用可能机制为调控TGF-β/Smad转导通路。结论1. CASE能抑制兔耳瘢痕的增生,提示CASE在体内同样具有抗瘢痕的作用。2. CASE影响兔耳瘢痕组织中TGF-β1, Smad4, Smad7的蛋白表达,提示CASE可能通过调控TGF-β1/Smad信号传导通路而起到抗瘢痕的作用。