论文部分内容阅读
背景与目的胆囊癌是胆道系统最常见的恶性肿瘤之一。胆囊癌的预后极差,手术治疗仍是目前治疗胆囊癌的主要方法。由于肿瘤的生物学异质性,仅依靠临床病理分期来评估预后有一定的局限性。细胞周期调控异常是细胞周期增殖失控而导致癌变的重要原因。参与细胞周期调控的分子有细胞周期蛋白(Cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)和CDK抑制蛋白(CDKI)。细胞周期的不同时相由不同的调节因子控制,细胞周期调控异常,尤其是G1/S期调控点的异常,在肿瘤发生中起着很重要的作用。P27是近年来发现的一个重要的CDKI,主要通过抑制G1期的Cyclin-CDK的活性,使细胞停滞于G1期。CyclinE蛋白在细胞周期G1/S的转换中发挥重要的正性调控作用,与肿瘤的发生密切相关。P27作为一种抑癌基因,CyclinE作为一种癌基因,二者均作用于细胞周期G1/S期调控点而调节细胞的生长和分化。在肿瘤治疗的研究中癌基因、抑癌基因及其对细胞周期调控作用有着非常重要的意义。本课题主要通过研究P27和CyclinE在胆囊癌组织中的表达情况,探讨P27和CyclinE的表达与胆囊癌的发生、组织学分化程度、Nevin分期进展、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和周围浸润等临床病理因素的关系,分析它们在胆囊癌发生、发展中的作用,进而揭示其在临床应用中的前景。方法收集安徽医科大学第一附属医院及六安市人民医院2001年1月～2006年12月收治的经手术切除且临床资料完整的胆囊癌标本40例。收集慢性胆囊炎标本20例做为对照组。标本经福尔马林固定,石蜡包埋,切片后用免疫组织化学法(SP法)检测P27和CyclinE的表达状况。对结果进行统计学分析,揭示P27和CyclinE的表达与胆囊癌及其各临床因素的相互关系。结果(1)慢性胆囊炎组织中P27的高表达阳性率为100%(20/20),明显高于胆囊癌的45%(18/40),(P<0.05)。CyclinE在胆囊癌组织中表达阳性率为67.5%(27/40),显著高于慢性胆囊炎的15.0%(3/20),(P<0.05)。(2)P27的表达与胆囊癌组织学分化程度、Nevin分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、周围浸润有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、组织学类型、肿瘤大小无关(P>0.05)。CyclinE的表达与胆囊癌组织学分化程度、Nevin分期进展、肿瘤浸润深度有关(P<0.05),而与性别、年龄、组织学类型、肿瘤大小、淋巴结转移、周围浸润无关(P>0.05)。P27和CyclinE的表达与胆囊癌患者的预后明显相关(P<0.05)。P27可能成为胆囊癌的一个独立的预后指标物。(3)P27和CyclinE表达之间呈负相关关系(r=-0.375,P<0.05)。结论P27表达下降和CyclinE阳性表达导致细胞周期的调控异常,可能参与了胆囊癌的发生、发展过程。