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目的:
一、回顾性分析胰腺癌患者的临床资料,探讨影响胰腺癌患者生存期的可能因素,为临床进一步认识胰腺癌及其治疗和判断预后提供参考。
二、通过对小样本的回顾性研究,分析厄罗替尼联合或不联合其他治疗在晚期胰腺癌患者综合治疗中的疗效,探讨影响该药物疗效的可能因素以及EGFR-TKIs类靶向药物在胰腺癌患者中的应用价值。
三、通过体外实验探索EGFR-TKIs类药物吉非替尼对胰腺癌细胞株BxPc-3及MiaPaCa-2的抑制作用,为后续探索胰腺癌中TKIs疗效预测靶标的研究乃至逆转TKIs耐药提供一定的研究基础。
方法:
一、回顾性分析113例经病理学检查确诊为胰腺癌的病例资料,经过随访和病案检索获得生存期和完整临床资料,采用SPSS18.0软件对上述病例临床资料和生存(包括TTP和OS)进行单因素分析和Cox多因素分析。
二、回顾性分析17例经厄罗替尼初治(2例)或复治(15例)的晚期胰腺癌患者的临床资料,所有患者治疗中曾口服厄罗替尼(100mg/日或150mg/日)至少一个周期且疗效可以评价。采用RECIST标准行近期疗效客观评价,SPSS18.0软件计算DCR和进行生存(包括PFS和OS)分析。
三、筛选2株胰腺癌细胞(BxPC-3和MiaPaCa-2),采用MTT法检测不同浓度(0.1umol/L,1umol/L,lo umol/L,100 umol/L)吉非替尼药物处理后,于不同时间点(24h,48h,72h)细胞的OD值,计算细胞存活率,绘制增殖抑制曲线,获得IC50。通过IC50范围,大致判断药物敏感性。
结果:
一、113例患者中位TTP4.40个月,中位OS7.77个月。I/II期患者的中位TTP(8.47月)及中位OS(12.93月)要长于III/Ⅳ期患者(中位TTP及中位OS分别为3.33月和5.27月),差异有统计学意义(p<0.001)。接受根治性手术治疗的患者中位TTP(5.20月)及中位OS(9.50月)要明显长于未能切除原发肿瘤的患者(包括短路手术、剖腹探查手术及穿刺活检),其中行短路手术患者的中位TTP和中位OS分别为3.17个月和6.93个月,行活检(包括剖腹探查)患者的中位TTP和中位OS分别为3.33个月和5.73个月,差异有统计学意义(p<0.01)。同样,按粘液性/囊性癌组织学类型进行分层分析,提示粘液性/囊性癌的预后明显优于非粘液性/囊性癌,前、后两者的中位TTP和中位OS分别为9.07个月和13.17个月,4.20个月和7.37个月(p<0.05)。而分化程度高低以及根治术后是否接受辅助治疗与预后没有明显相关性(p>0.05)。经Cox多因素分析,提示疾病分期,是影响胰腺癌患者预后的独立因素。
二、17例服用厄罗替尼治疗的胰腺癌患者无一例患者达CR,PR l例,疾病控制率(DCR)52.9%(9/17)。17例患者PFS最短为0.70个月,最长达8.00个月,中位PFS为1.40个月。15例患者可获得总生存(OS)结果,最短6个月,最长21.0个月,中位OS12.0个月。
三、通过药物作用不同时间(24h,48h,72h)检测吉非替尼对BxPC-3和MiaPaCa-2胰腺癌细胞株的作用,提示吉非替尼具有抑制作用,72h所测结果相对24h、48h结果更为稳定。另外,细胞存活率随着药物浓度(0.1umol/L,1 umol/L,10umol/L,100umol/L)的增加而逐渐减少。根据药物作用72h所得结果,BxPC-3和MiaPaCa-2细胞株的IC50(50%生长抑制率浓度)分别在0.1-1 umol/L范围和10 umol/L附近,提示其分别为吉非替尼用药高度敏感株和中/低敏感或耐药株。
结论:
一、疾病分期是影响胰腺癌患者预后最重要的因素之一。
二、厄罗替尼在晚期胰腺癌的综合治疗中具有广泛的应用价值,可单药维持抑或与放疗、化疗等联合应用,是晚期胰腺癌患者的有效选择之一;另外,积极的综合治疗能显著提高晚期胰腺癌患者的总生存。
三、相对于药物作用24h、48h结果,EGFR-TKIs类药物吉非替尼对胰腺癌细胞BxPC-3和MiaPaCa-2的生长抑制作用在72h更为稳定,且随着药物浓度的增加,抑制作用越大;另外,BxPC-3和MiaPaCa-2细胞株分别为吉非替尼用药高度敏感株和中/低敏感或耐药株。