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第一部分:乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染是导致全球肝脏疾病的主要原因。这项研究的目的是评估HBV-HCV合并感染的临床及病毒学特征。本研究共收集3238名中国丙型肝炎病毒高发地区的当地居民的人口数据。实验室检查包括anti-HCV、乙肝病毒血清学指标,肝功能检查,以及血常规分析等血清学指标。我们还对anti-HCV阳性的患者检测HCV RNA及HCV基因分型,对HBs Ag阳性的患者检测HBV DNA。第一部分实验结果如下:被调查人群中共有1468人感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。其中单纯HCV感染组1200人,单纯HBV感染组161人,HBV-HCV合并感染组107人。HBV-HCV合并感染组HBV DNA阳性率(84.1%)低于单纯HBV感染组(94.4%,P<0.001)。HBV-HCV合并感染组HBV DNA水平与单纯HBV感染组相比显著降低(1.97[IQR,1.3-3.43]versus 3.06[IQR,2-4.28]Log10 IU/m L;P<0.001)。此外,HBV-HCV合并感染组HCV RNA阳性率(53.3%)低于单纯HCV感染组(86.9%,P<0.001),其HCV RNA水平与单纯HCV感染组相比显著降低(1.18[IQR,0-5.57]versus 5.87[IQR,3.54-6.71]Log10 IU/ml;P<0.001)。HBV-HCV合并感染组ALT,AST,ALP,GGT,APRI和FIB-4水平高于单纯HBV感染组,但ALB,血小板水平低,但HBV-HCV合并感染组结果与单纯HCV感染组相似。总之,这些结果表明,在HBV-HCV合并感染组中HCV和HBV存在相互抑制病毒复制。根据HBV-HCV合并感染组患者的血清学显示,其与单纯HCV感染组相比肝损伤程度相似,但比单纯HBV感染组肝损伤程度更重。第二部分:肝细胞癌(HCC)是全世界肿瘤死亡第三大原因,每年有50万人死于肝细胞癌(HCC)。虽然化学疗法已被广泛用于治疗HCC患者,但化疗药物副作用严重,选择性递送治疗抗癌药物的疗法正在被广泛研究。在这方面,基于适配体的肿瘤靶向药物递送已成为一个有前途的方法,以增加化疗药物的疗效,并减少或消除药物毒性。本研究我们通过指数富集配体系统进化(SELEX)的方法开发了一种新的特异性识别Hep G2细胞的适配体(HCA#3),并利用HCA#3作为靶向配体,将阿霉素选择性递送到体外培养的Hep G2细胞中。第二部分实验结果如下:筛选的76个碱基的核苷酸适配体特异结合Hep G2肝癌细胞,但不与对照细胞结合。我们用重复的CG结构对适配体HCA#3做了修饰,使其具备携带多个阿霉素的能力。每个修饰过的HCA#3适配体可以插入四个阿霉素分子,从而形成适配体-阿霉素偶合物(Ap DC)。生物稳定性分析表明,Ap DC分子在血清中稳定。功能分析表明,Ap DC特异性靶向并将阿霉素释放到Hep G2细胞中。HCA#3 APDC诱导Hep G2细胞凋亡,但对对照细胞影响很小。总之,这些结果表明,HCA#3 Ap DC是一种很有前途的靶向治疗的适配体,可以将阿霉素特异高效的释放到肝癌细胞中。