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第一部分靶向外显子组测序和全外显子测序在视网膜色素变性患者分子诊断中的应用
目的：本研究旨在分析76个中国无血缘关系的视网膜色素变性家系的基因变异和分子遗传学病因。
方法：本研究共纳入了76个视网膜色素变性的家系，根据临床表现诊断为综合症性或非综合症性视网膜色素变性。我们先对这些先证者的基因组DNA样本通过靶向外显子组测序或全外显子组测序，利用生物信息学分析、Sanger测序和并对可获得的家系成员进行家系共分离来验证测序数据和确定可能的致病基因。
结果：本研究的实验对象包括62个非综合症性视网膜色素变性的家系，13个Usher综合症家系，一个Bardet-Biedl综合症的家系。通过测序分析，我们在43个家系(56.6%)中确定了15个致病基因变异，这些基因包括RHO基因、PRPF31基因、USH2A基因、CLRN1基因、BBS2基因、CYP4V2基因、EYS基因、RPE65基因、CNGA1基因、CNGB1基因、PDE6B基因、MERTK基因、RP1基因、RP2基因和RPGR基因，其中发现变异频率最多的基因是USH2A(19.7%)基因，其次是CYP4V2基因(6.6%)。此外，在12个家系(15.8%)中确定了7个常染色体隐性视网膜色素变性基因的单个杂合变异，这些基因包括USH2A基因、EYS基因、CLRN1基因、CERKL基因、RP1基因、CRB1基因和SLC7A14基因。我们未能在剩余的21个家系(27.6%)中发现任何可能的致病变异。在我们确定的了67个致病基因变异中，这些变异包括37个错义变异(55.2%)、11个无义变异(16.4%)、1个小片段插入缺失变异(1.5%)、10个小片段缺失变异(14.9%)、2个小片段插入变异(3.0%)和6个剪接变异(9.0%)，其中24个变异以前未曾报道过。
结论：本研究确定的基因变异扩大了视网膜色素变性基因的变异频率和频谱，这些确定的变异为今后视网膜色素变性的诊断和治疗提供了线索。
第二部分视网膜色素变性局部一致性及功能连接的静息态功能核磁共振研究
目的：采用局部一致性和功能连接的方法，研究视网膜色素变性患者在静息态下的大脑区域内和区域间局部一致性和功能连接的变化。
方法：本研究共纳入16名视网膜色素变性患者和14名健康对照组受试者，所有研究对象在静息状态下进行功能性核磁共振成像扫描。采用双样本t检验比较各组间视觉皮层局部一致性和功能连接的差异，采用Pearson相关分析视网膜色素变性组患者视觉皮层局部一致性和功能连接与临床变量的关系。
结果：与健康对照组受试者相比，视网膜色素变性患者双侧舌回/小脑后叶的局部一致性明显降低。视网膜色素变性组患者双侧舌回/小脑后叶到双侧舌回/楔叶及左侧中央后回正性功能连接明显减少，双侧舌回/小脑后叶到双侧丘脑，双侧舌回/小脑后叶至右额中回、左顶叶下叶的负性功能连接明显增加。视网膜色素变性患者双侧舌回/小脑后叶的局部一致性与病程持续时间呈负相关，双侧舌回/小脑后叶-左侧下顶叶的功能连接与双眼最佳矫正视力呈负相关。
结论：我们的结果显示，视网膜色素变性患者初级视觉皮层的神经活动的同步性降低。此外，视网膜色素变性患者在视网膜-丘脑皮质通路和背侧视神经通路上表现出固有的视觉网络损害和重塑，提示视觉空间和立体视觉受损，同步性降低与病情严重程度相关，可能为今后RP的疗效的评价提供一个参考指标。
第三部分视网膜色素变性伪连续动脉自旋标记脑血流量的静息态功能核磁共振研究
目的：采用伪连续动脉自旋标记灌注成像评估视网膜色素变性患者在静息态下脑血流的变化。
方法：本研究共纳入49例视网膜色素变性患者和51例健康对照受试者，所有研究对象在静息态下进行T1加权像和伪连续动脉自旋标记核磁共振成像扫描。采用双样本t检验比较各组间脑血流量的差异，采用Pearson相关分析视网膜色素变性组患者脑血流量与临床变量的关系。
结果：与健康对照组受试者相比，视网膜色素变性患者双侧楔叶/舌回/楔前叶/后扣带/枕中回脑血流量明显降低。视网膜色素变性组患者左侧枕中回和枕下回脑血流量与平均视网膜神经纤维层厚度呈正相关；左侧枕下回、右侧小脑前叶和左侧楔前叶脑血流量与发病年龄呈正相关；双侧小脑前叶、左侧枕下回和左侧楔前叶脑血流量与病程持续时间呈负相关。
结论：本研究结果提示视网膜色素变性患者在视觉皮质和视觉相关皮质的脑血流量降低。提示脑血流的改变可能导致视网膜色素变性患者视觉通路的跨突触逆行变性，脑血流量降低与病情严重程度相关，可能为今后RP的疗效的评价提供一个参考指标。
目的：本研究旨在分析76个中国无血缘关系的视网膜色素变性家系的基因变异和分子遗传学病因。
方法：本研究共纳入了76个视网膜色素变性的家系，根据临床表现诊断为综合症性或非综合症性视网膜色素变性。我们先对这些先证者的基因组DNA样本通过靶向外显子组测序或全外显子组测序，利用生物信息学分析、Sanger测序和并对可获得的家系成员进行家系共分离来验证测序数据和确定可能的致病基因。
结果：本研究的实验对象包括62个非综合症性视网膜色素变性的家系，13个Usher综合症家系，一个Bardet-Biedl综合症的家系。通过测序分析，我们在43个家系(56.6%)中确定了15个致病基因变异，这些基因包括RHO基因、PRPF31基因、USH2A基因、CLRN1基因、BBS2基因、CYP4V2基因、EYS基因、RPE65基因、CNGA1基因、CNGB1基因、PDE6B基因、MERTK基因、RP1基因、RP2基因和RPGR基因，其中发现变异频率最多的基因是USH2A(19.7%)基因，其次是CYP4V2基因(6.6%)。此外，在12个家系(15.8%)中确定了7个常染色体隐性视网膜色素变性基因的单个杂合变异，这些基因包括USH2A基因、EYS基因、CLRN1基因、CERKL基因、RP1基因、CRB1基因和SLC7A14基因。我们未能在剩余的21个家系(27.6%)中发现任何可能的致病变异。在我们确定的了67个致病基因变异中，这些变异包括37个错义变异(55.2%)、11个无义变异(16.4%)、1个小片段插入缺失变异(1.5%)、10个小片段缺失变异(14.9%)、2个小片段插入变异(3.0%)和6个剪接变异(9.0%)，其中24个变异以前未曾报道过。
结论：本研究确定的基因变异扩大了视网膜色素变性基因的变异频率和频谱，这些确定的变异为今后视网膜色素变性的诊断和治疗提供了线索。
第二部分视网膜色素变性局部一致性及功能连接的静息态功能核磁共振研究
目的：采用局部一致性和功能连接的方法，研究视网膜色素变性患者在静息态下的大脑区域内和区域间局部一致性和功能连接的变化。
方法：本研究共纳入16名视网膜色素变性患者和14名健康对照组受试者，所有研究对象在静息状态下进行功能性核磁共振成像扫描。采用双样本t检验比较各组间视觉皮层局部一致性和功能连接的差异，采用Pearson相关分析视网膜色素变性组患者视觉皮层局部一致性和功能连接与临床变量的关系。
结果：与健康对照组受试者相比，视网膜色素变性患者双侧舌回/小脑后叶的局部一致性明显降低。视网膜色素变性组患者双侧舌回/小脑后叶到双侧舌回/楔叶及左侧中央后回正性功能连接明显减少，双侧舌回/小脑后叶到双侧丘脑，双侧舌回/小脑后叶至右额中回、左顶叶下叶的负性功能连接明显增加。视网膜色素变性患者双侧舌回/小脑后叶的局部一致性与病程持续时间呈负相关，双侧舌回/小脑后叶-左侧下顶叶的功能连接与双眼最佳矫正视力呈负相关。
结论：我们的结果显示，视网膜色素变性患者初级视觉皮层的神经活动的同步性降低。此外，视网膜色素变性患者在视网膜-丘脑皮质通路和背侧视神经通路上表现出固有的视觉网络损害和重塑，提示视觉空间和立体视觉受损，同步性降低与病情严重程度相关，可能为今后RP的疗效的评价提供一个参考指标。
第三部分视网膜色素变性伪连续动脉自旋标记脑血流量的静息态功能核磁共振研究
目的：采用伪连续动脉自旋标记灌注成像评估视网膜色素变性患者在静息态下脑血流的变化。
方法：本研究共纳入49例视网膜色素变性患者和51例健康对照受试者，所有研究对象在静息态下进行T1加权像和伪连续动脉自旋标记核磁共振成像扫描。采用双样本t检验比较各组间脑血流量的差异，采用Pearson相关分析视网膜色素变性组患者脑血流量与临床变量的关系。
结果：与健康对照组受试者相比，视网膜色素变性患者双侧楔叶/舌回/楔前叶/后扣带/枕中回脑血流量明显降低。视网膜色素变性组患者左侧枕中回和枕下回脑血流量与平均视网膜神经纤维层厚度呈正相关；左侧枕下回、右侧小脑前叶和左侧楔前叶脑血流量与发病年龄呈正相关；双侧小脑前叶、左侧枕下回和左侧楔前叶脑血流量与病程持续时间呈负相关。
结论：本研究结果提示视网膜色素变性患者在视觉皮质和视觉相关皮质的脑血流量降低。提示脑血流的改变可能导致视网膜色素变性患者视觉通路的跨突触逆行变性，脑血流量降低与病情严重程度相关，可能为今后RP的疗效的评价提供一个参考指标。