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[目的]通过基因突变分析,探讨我国血液肿瘤患者中NPM1、IDH1/IDH2基因突变的发生率和分布情况,分析其与患者临床特征、预后的相关性,并分析基因突变间的相关性。[方法]收集2013年4月-2014年5月在昆明医科大学第一附属医院血液科收治住院的304例不同类型血液肿瘤患者的骨髓液样品。采用PCR结合基因测序的方法分别检测血液肿瘤患者的NPM1基因12号外显子,IDH1/IDH2基因4号外显子基因突变。[结果]304例不同血液肿瘤患者(138例AML、39例ALL、43例CML、16例CLL、15例MDS、22例MM、31例NHL)中NPM1、IDH1/IDH2各基因突变在恶性血液病中分布特点如下：1.复发难治AML和ALL组年龄明显高于完全缓解的AML和ALL组,且差异显著。2.41例初诊AML患者中检测到NPM1基因突变5例,突变率为12.20%,为A型和B型突变,NK-AML患者中突变率为21.43%,正常核型组突变率明显高于异常核型组,但差异无显著性；在37例复发难治AML患者中检测到突变1例,突变率为2.7%,为A型突变；在AML-CR患者未检测到突变。初诊AML患者突变率明显高于AML-CR患者组,且差异显著；实验中监测到1例初诊NPM1突变的患者,在达CR后NPM1突变转阴。初诊组、复发难治组NPM1突变患者和野生型患者在年龄、性别、白细胞、血红蛋白、血小板、骨髓原始细胞比例、FAB分型上差异无显著性。初诊AML突变患者与野生型患者2疗程CR率差异无显著性。ALL、CML、CLL、MDS、MM、NHL患者中均未发现NPM1基因突变。3.41例初诊AML患者中未检测到IDH1/IDH2基因突变；37例复发难治AML患者检测到IDH1突变3例,突变率为8.11%,突变类型为：p.R132H、p.R132C(错义突变)、p.G105G(同义突变),IDH2突变2例,突变率为5.41%,突变类型为：p.R172K(错义突变),IDH总突变率为13.51%；60例AML-CR患者中检测到1例IDH2错义突变：p.P167R；复发难治组IDH突变率明显高于初诊AML,两组间突变率有显著差异；实验中监测到1例在复发时检测到IDH1基因突变,而在再次诱导缓解后却变成了IDH2突变。复发难治组突变患者和野生型患者在年龄、性别、白细胞、血红蛋白、血小板、骨髓原始细胞比例、FAB分型上差异无显著性。16例初诊ALL、15例ALL-CR患者中未发现IDH1/IDH2基因突变,8例复发难治ALL患者中检测到2例IDH1基因突变,突变率为25%,突变类型为：p.R132H(错义突变),1例IDH2基因突变,突变率为12.5%,p.R172K(错义突变),IDH总突变率为37.5%。复发难治组IDH突变率明显高于初诊组和CR组,突变率有显著差异。复发难治组突变患者和野生型患者在年龄、性别、白细胞、血红蛋白、血小板、骨髓原始细胞比例、FAB分型上差异无显著性。31例NHL患者中发现1例IDH1基因错义突变(p.R132H),根据2008年世界卫生组织(WHO)的分类标准属于外周T细胞淋巴瘤(非特异型),这在国际上未见报道。CML、CLL、MDS、MM患者中均未发现IDH1/IDH2基因突变。4.在41例初诊AML患者中检测到2例同时存在NPM1、FLT3-ITD突变,37例复发难治患者中检测到1例同时存在NPM1、IDH1突变,未发现其他联合突变。[结论]1. NPM1、IDH1/IDH2基因突变主要发生在AML患者,在其他恶性血液病中罕见突变,是AML的重要分子学标志。2. NPM1、IDH1/IDH2、FLT3-ITD基因常联合突变,不同形式的联合突变与患者的预后密切相关。3. NPM1、IDH1/IDH2基因突变可以作为AML患者MRD监测的指标。4. IDH1/IDH2基因在复发难治白血病患者中具有高频率突变,是复发难治及预后不良的一个标志。5.IDH1基因突变可出现在外周T细胞淋巴瘤(非特异型),可能是其预后不良的一个指标,我们监测到的这一例在国际上未见报道,值得进一步收集样本数进行深入研究。