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研究目的：研究健脾活血法对胃癌前病变(PLGC)大鼠胃黏膜组织及黏膜组织中MLH1、MSH2. CD44V6、COX-2及MMP-2表达的影响,从而探索揭示健脾活血方干预胃癌前病变的机制及有效性。研究方法：实验一：60只大鼠随机分为2组：正常组10只和造模组50只。正常组正常喂养,其它大鼠采用以N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为主同时配合0.3g·L-1雷尼替丁、400m1·L-1乙醇及饥饱失常的多因素造模法建立胃癌前病变大鼠模型,连续造模12周。造模过程中观察大鼠的一般表现、体重及摄食量的变化。12周末随机抽取正常组2只、造模组6只,杀检,观察大鼠胃黏膜组织的病理变化,评价PLGC大鼠模型。实验二：将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、胃复春组(0.86g.kg-)、健脾活血方高、中、低剂量组(32,16,8g·kg-1),每组8只,各治疗组每天给予等量(10mL.kg-1)的不同药物灌胃一次,模型组与正常组每天给予等量的生理盐水灌胃一次,连续10周。实验过程中观察大鼠的一般情况及体重变化。实验末处死大鼠,给予相应处理后,观察大鼠胃黏膜病理变化及采用免疫组化法检测大鼠胃黏膜组织中MLH1、MSH2、CD44V6、COX-2及MMP-2表达情况。研究结果：实验一：PLGC造模组大鼠出现了体肌瘦削、精神委靡、憔悴眯眼、毛无光泽、食欲减退等表现,体重明显低于正常组,具有显著性差异(P<0.01)；摄食量与正常组大鼠相比,有减少的趋势,但是没有显著性差异；病理结果显示PLGC造模组大鼠胃黏膜上皮细胞排列紊乱,固有层出现明显的炎细胞浸润,部分腺体萎缩消失,部分腺体出现不同程度的异型增生或肠上皮化生。实验二：1.一般情况：模型组大鼠形体消瘦,活动少,被毛无光泽,食欲不振,体重明显偏轻；健脾活血方各组及胃复春组上述表现较模型组均有好转,体重与模型组相比均显著上升(P<0.01)。健脾活血方各组体重与胃复春组相比无明显差异(P>0.05)。2.病理组织学变化：健脾活血方高、中、低剂量组及胃复春组均能改善PLGC大鼠胃黏膜炎症,降低肠上皮化生及异型增生的发生率及病变程度,与模型组比较有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。健脾活血方各组与胃复春组相比无明显差异(P>0.05)。3.MLH1、MSH2、CD44V6、COX-2及MMP-2基因蛋白的表达情况：①MLH1、MSH2表达情况比较：与正常组相比,模型组MLH1、MSH2表达均明显降低(P<0.01)；与模型组相比,健脾活血方高、中、低剂量组MLH1、MSH2表达均明显升高(P<0.01或P<0.05)；胃复春组MLH1表达与模型组相比无明显变化(P>0.05),MSH2表达与模型组相比表达明显升高(P<0.05)；健脾活血方高剂量组MLH1表达与胃复春组相比明显升高(P<0.05),中、低剂量组MLH1及高、中、低剂量组MSH2表达与胃复春组比较差异无统计学意义(P>0.05)。②CD44V6表达情况比较：与正常组相比,模型组CD44V6表达明显升高(P<0.01)；健脾活血方高、中剂量组CD44V6表达与模型组相比均明显降低(高P<0.01,中P<0.05),低剂量组、胃复春组CD44V6表达与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)；健脾活血方高剂量组CD44V6表达与胃复春组相比明显降低(P<0.01),中、低剂量组CD44V6表达与胃复春组比较差异无统计学意义(P>0.05)。③COX-2、MMP-2表达情况比较：与正常组相比,模型组COX-2、MMP-2表达均显著升高(P<0.01)；与模型组相比,健脾活血方高、中、低剂量组、胃复春组COX-2、MMP-2表达均显著降低(P<0.01或P<0.05)；与胃复春组相比,健脾活血方高剂量组COX-2、MMP-2表达均显著降低(P<0.05),中、低剂量组COX-2、MMP-2表达与胃复春组相比无明显差异(P>0.05)。研究结论：实验一：本实验采用综合造模法模拟多个与人类相似的胃癌前病变病因,成功地建立了大鼠胃癌前病变模型。实验二：健脾活血方可有效改善PLGC大鼠的一般情况,阻断或逆转胃癌前病变的病理变化。其获效机制可能为：通过上调MLH1、MSH2表达,降低CD44V6、COX-2及MMP-2表达,增强基因的错配修复功能,抑制细胞的异常增殖,诱导病态细胞尽早凋亡,减少异常细胞的侵袭和转移,发挥对大鼠胃癌前病变的治疗作用。