【摘 要】
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背景:越来越多的证据表明,microRNA在肿瘤的发展过程中调节异常。MiR-145 被发现在肝内胆管细胞癌(Intrahepaticcholangiocarcinoma,ICC)中低表达,但是内在的机制尚不清楚。
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背景:越来越多的证据表明,microRNA在肿瘤的发展过程中调节异常。MiR-145 被发现在肝内胆管细胞癌(Intrahepaticcholangiocarcinoma,ICC)中低表达,但是内在的机制尚不清楚。新式激酶家族l[Novel(nua)kinase family(NUAK)1,NUAK1 orARK5]在多种肿瘤中被发现有促癌作用,并且NUAK1可能是miR-145的一个靶基因。材料方法:在本次研究中,我们发现miR-145在ICC中通过调节NUAK1进一步来调控肿瘤细胞的生长。MiR-145在肿瘤组织和细胞系中表达较低,与此同时,NUAK1的表达相对较高,进一步我们通过蛋白质印记(Western Blot)和荧光素酶报告基因实验,证明了 NUAK1是miR-145的靶蛋白。结果:我们发现在ICC细胞系中过表达miR-145可以抑制肿瘤细胞的增殖、生长和侵袭,原因在于下调了NUAK1的表达,并且对蛋白激酶B(Protein Kinase B,PKB or AKT)通路和金属基质蛋白酶(Matrix metalloproteinase proteins,MMPs)产生影响,下调NUAK1的表达有相似的结果。结论:MiR-145可以通过抑制NUAK1及其下游通路在ICC中起抑癌作用,miR-145有可能为以后ICC临床诊断和治疗提供新的靶点和思路。
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