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目的:研究慢性粒细胞白血病(chromc myeloid leukemia,CML)病人8、9和17号染色体5个微卫星位点的不稳定性改变,以发现8、9和17号染色体在所选位点是否存在与CML发生、进展相关的基因改变,并探讨其在CML急性转化过程中的作用。 方法:选取37例CML病人骨髓及口腔黏膜细胞的DNA标本,其中慢性期(chronic phase,CP)27例,加速期(accelerated phase,AP)5例,急变期(blast crisis,BC)5例。在8、9和17号染色体上共选取5个微卫星位点,即8q22上的D8S559、8q24上的D8S555、9q34上的D9S67和17p13上的TP53A1/A2和AFMa127xg9。应用PCR-聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染技术,对病人骨髓细胞DNA与自身口腔黏膜细胞DNA进行比较分析,观察电泳产物的微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)包括杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)情况,并与急性粒细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)组(20例)、良性血液病组(20例)及正常对照组(5例)进行对照。 结果:37例CML病人中有21例(56.8%)、共36例次发生MSI,9例(24.3%)发生了两个以上位点的MSI。5个微卫星位点D8S555、D8S559、D9S67、TP53 A1/A2和AFMa127xg9在CML病人的MSI发生率分别为19.0%(7/37)、27.0%(10/37)、10.8%(4/37)、10.8%(4/37)、29.7%(11/37)。在CML的CP、AP、和BC期5个微卫星位点的MSI发生率分别为7.4%(2/27)、40.0%(2/5)、60.0%(3/5);22.2%(6/27)、20.0%(1/5)、60.0%(3/5);14.8%(4/27)、0%(0/5)、0%(0/5);14.8%(4/27)、0%(0/5)、0%(0/5);29.6%(8/27)、40.0%(2/5)、20.0%(1/5)。D8S555位点在CML进展期(AP+BC)病人MSI的发生率明显高于慢性期,差异有显著性(p<0.01),而其余位点MSI的发生率在CML各期之间的差异无显著性(p>0.05)。在17号染色体的AFMa127xg9位点MSI发生率较高,且均为LOH。20例AML病人中有11例(55.0%)、共17例次发生MSI,其中4例(20.0%)发生了两个以上位点的MSI。上述5个位点在AML病人中MSI的发生率分别为25.0%(5/20)、30.0%(6/20)、5.0%(1/20)、5.0%(1/20)、20.0%(4/20)。在CML和AML病人中5位点不稳定性改变的差异无显著性(p>0.05)。良性血液病组和正常对照组均未见异常改变。 结论:CML病人在8号染色体上的微卫星位点D8S555、D8S559和17号染色