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目的:本研究通过应用醛酮还原酶1B10(aldo-keto reductase 1B10,AKR1B10)抑制剂联合索拉非尼处理肝癌异种移植瘤模型,与索拉非尼单药进行疗效对比,在体内实验中探讨AKR1B10抑制剂是否能增强索拉非尼的抗肝癌疗效。研究方法:1)建立裸鼠肝癌异种移植瘤模型:HepG2细胞1.0×10~7/100μl(完全培养液)与BD matrigel基质胶100μl制成细胞悬液,共0.2mL。1.0×10~7的HepG2细胞、0.2ml接种至裸鼠右侧腋下,1周后,随机分为4组,根据干预不同进行分组,分别为:对照组(12只)、依帕司他单药组(14只)、索拉非尼单药组(14只)、联合治疗组(14只)。2)灌胃给药2周,给药期间定期监测瘤体体积,每天监测裸鼠体重,给药2周后,比较各组治疗前后瘤体体积差值、瘤体重量、T/C比值、裸鼠体重变化情况;比较Ki-67的阳性率评估各组间肿瘤细胞增殖情况;计数TUNEL阳性的细胞数以评价各组间肿瘤细胞凋亡情况,以评估在体内实验中,AKR1B10抑制剂联合索拉非尼能否协同抑制移植瘤的生长。3)采用SPSS 19.0软件进行数据的统计学分析。连续变量进行标准描述统计,统计量采用均数±标准差((?)±s)进行统计描述,多组间比较采用单因素方差分析,多组间两两比较采用LSD、Dunnett-t检验法,两样本均数比较采用t检验,多样本率间采用c~2检验,各组间裸鼠体重变化采用重复测量方差分析法,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:对照组、依帕司他单药组、索拉非尼单药组、联合治疗组的瘤体重量分别为:0.273±0.140、0.158±0.078、0.079±0.054、0.045±0.024(g),(F=16.594,P<0.001);治疗前后移植瘤体积差值分别为:238.940±39.813、124.991±84.670、-26.111±11.518、-54.072±17.673(mm~3),(F=37.048,P<0.001);T/C比值分别为:100%、58.9%、28.9%、16.5%;Ki-67阳性率分别为:23.295±6.218、13.503±3.392、7.325±2.257、4.664±1.189(%),(c~2=822.203,P<0.001);TUNEL阳性率分别为:6.902±2.224、9.889±2.024、23.225±4.046、28.916±5.485(%),(c~2=2435.849,P<0.001)。其中,依帕司他单药组治疗前后瘤体体积差值(t=-3.579,P=0.002)、Ki-67阳性率(t=-10.003,P<0.001)明显低于对照组,TUNEL阳性率(t=3.367,P=0.003)明显高于对照组;联合治疗组治疗前后瘤体体积差值(t=2.056,P=0.025)、瘤体重量(t=2.101,P=0.043)、Ki-67阳性率(t=-2.850,P=0.005)明显低于索拉非尼单药组,TUNEL阳性率(t=6.370,P<0.001)明显高于索拉非尼单药组。给药组与对照组相比,裸鼠体重均有一定下降,但依帕司他组与对照组(t=-1.599,P=0.262)、联合治疗与索拉非尼组(t=-0.051,P=0.96)相比,体重下降均无统计学意义。结论:1、AKR1B10抑制剂联合索拉非尼可协同抑制肝癌异种移植瘤的生长;2、AKR1B10抑制剂联合索拉非尼抑制肝癌异种移植瘤的增殖、促进凋亡。