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目的:胃癌是一种高度异质性肿瘤,无论是从临床病理表型或是分子层面来说。通过全外显子测序及靶向测序来筛选胃癌患者显著突变的基因,探讨显著突变基因与胃癌临床病理表型以及肿瘤预后的相关性,从而为进一步了解胃癌发生、发展、转移等分子机制提供新的方向。方法:收集2018年10月至2020年12月于中国医学科学院肿瘤医院行胃癌根治标本（肿瘤组织及其配对的癌旁组织）,进行全外显子测序及靶向测序,采用高通量测序识别肿瘤样本显著突变的基因。对比分析显著突变基因在发病年龄、性别、肿瘤病理类型、分化程度、淋巴结转移等临床病理表型上的差异,并且对所有患者进行随访,探索突变基因与肿瘤预后的相关性。结果:共检出368个突变基因,鉴定出21个显著突变的基因,发现其中TP53、CDH1、IRS2、KRAS及BRCA等12个基因在不同临床病理表型之间突变率差异具有统计学意义。其中,TP53是最常见的突变基因,发生TP53突变者男性较女性更多见（72.4%和 41.5%,P=0.001）,发病年龄也更大（58.51±10.45 岁和 53.91±12.57 岁,P=0.034）,CDH1基因突变更多见于弥漫浸润型胃癌（Borrmann分型）及弥漫型胃癌（Lauren分型）（P均<0.05）,发生CDH1突变者女性更为多见（31.7%和11.8%,P=0.009）,患病年龄更低（52.05±12.80岁和57.83±10.94岁,P=0.033）,有印戒细胞癌成分患者TP53、EPHA5及SPTA1突变率低于无印戒细胞癌成分患者（分别为43.4%,0%,5.7%和76.6%,15.6%,21.9%,P均<0.05）。有淋巴结转移患者BRCA2基因突变率更高（12/81,14.8%和0/42,0%,P=0.035）。40例术中腹腔冲洗细胞学送检患者,细胞学阳性患者KRAS及IRS2基因突变率更高,KRAS基因突变率在腹水细胞学阳性及阴性胃癌患者分别为33.3%（4/12）和3.6%（1/28）,差异具有统计学意义（P=0.037）,IRS2 分别为 41.7%（5/12）和 3.6（1/28）,P=0.009。Kaplan-Meier生存分析显示,PTPRT基因突变与患者无复发生存率具有相关性（P=0.015）,EPHA5及ARID1A基因突变与患者总生存率相关（P=0.000及P=0.009）。结论:本研究结果提示多个胃癌显著突变基因与临床病理表型及预后存在相关性,其中,CDH1基因突变可能是弥漫型胃癌的重要预后因素,BRCA2基因突变可能更容易导致淋巴结转移,从而也相应导致肿瘤分期偏晚。KRAS及IRS2基因突变与腹腔冲洗液阳性具有相关性,如能进一步被验证其与腹腔冲洗液阳性的相关性,可能成为潜在预测胃癌腹膜转移的标志物。EPHA5及ARID1A基因突变与总生存率,PTPRT基因突变与患者无复发生存率具有相关性。以上需要进一步扩大样本量,延长随访时间来验证结果的可靠性。目的:随着内镜切除器械和技术的改进,早期胃癌内镜切除的指征有所扩大,采用内镜切除的病例也逐渐增加,而由于术前评估的局限性,其中有部分患者内镜切除后病理发现其不符合治愈性切除的标准,指南上多数建议追加外科手术,而追加外科手术后发现很多患者并无肿瘤残留及淋巴结转移,本研究拟收集追加外科手术的患者临床病理资料,探讨早期胃癌非治愈性内镜切除后行补救手术的必要性和安全性。方法:收集并分析56例早期胃癌内镜下切除术后根据病理结果评估未达根治标准并追加补救手术患者的临床病理及随访资料,患者的性别、年龄、病变的大小等为本研究的基线资料,病理信息包括分化程度、浸润深度、Lauren分型、肿瘤残留及淋巴结转移情况等。临床效果评价包括手术方式、手术时长、术中出血量、清扫淋巴结数目、手术并发症情况、肿瘤复发情况等,评价补救手术的必要性和安全性。结果:56例患者内镜切除术后病理显示,肿瘤侵犯粘膜下层共44例（78.6%）,其中有38例（67.9%）侵犯粘膜下层深度超过500um,切缘阳性33例（58.9%）,其中,基底切缘阳性22例（39.3%）,侧切缘阳性5例（8.9%）,两者均阳性6例（10.7%）。18例（18/56,32.1%）为未分化癌,脉管瘤栓24例（24/56,42.9%）,神经侵犯11例（11/56,19.6%）:补救手术术后病理显示6例（10.7%）有淋巴结转移,14例（25%）有肿瘤残留,多因素分析显示,更深的粘膜下层浸润是肿瘤残留的独立危险因素（OR=1.001,95%置信区间=1.000-1.002,P=0.036）。手术后出现并发症有12例（21.4%）,出现腹腔/吻合口出血需要手术干预者3例（5.4%）。腹腔镜手术较开腹手术出血量更少（100.64±80.47 ml对比136.67±181.25ml,P=0.03）,清扫淋巴结数目、术后并发症发生情况等方面无统计学差异。结论:对于有淋巴结转移高危因素的患者追加手术是有必要的,腹腔镜补救手术是早期胃癌非治愈性内镜切除患者安全可行的补救方式。目的:探讨早期胃癌患者非治愈性内镜黏膜下剥离术（ESD）切除后的治疗策略。方法:将107例非治愈性ESD治疗的早期胃癌患者,根据ESD术后是否追加外科手术,分为追加手术组（41例）和随访组（66例）,比较两组患者的临床病理资料、短期及长期疗效。结果:追加手术组和随访组患者的年龄分别为（59.2±8.7）岁和（64.7±8.8）岁,浸润黏膜下层（SM）深度分别为（1445.83±803.12）和（794.71±815.79）μ m,两组差异均有统计学意义（P=0.020,P=0.010）。与随访组比较,追加手术组的未分化型、SM2浸润、Lauren分型弥漫型较多,脉管瘤栓和神经侵犯更多见,差异均有统计学意义（均P<0.05）。追加手术组ESD手术的R0切除率为26.8%,低于随访组（65.2%,P<0.001）。追加手术组ESD术后肿瘤残留率为31.7%（13/41）,淋巴结转移率为9.8%（4/41）。追加手术组和随访组分别有2例和5例出现肿瘤复发,复发率分别为4.9%和7.6%,差异无统计学意义（P=0.883）。追加手术组和随访组的总生存率和无病生存率差异无统计学意义（P=0.066,P=0.938）。结论:非治愈性ESD切除后的早期胃癌患者,需评估淋巴结转移风险,对于转移风险极低且身体状况难以耐受外科手术的老年患者,密切随访也是可选择的治疗策略之一。