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目的:白芍为毛茛科植物芍药（Paeonia lactiflora Pall.）的干燥根,具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳的功效,现有质控标准仅芍药苷单一成分,难以全面反应内在质量。亳白芍为“十大皖药”之一,主要有“线条”、“蒲棒”、“线蒲棒”等品种,采收年限和月份不同。本实验通过研究白芍药材-饮片-标准汤剂传递过程的特征图谱和有效成分变化情况,筛选出白芍生产全过程可溯源的质量标志物（quality marker,Q-Marker）成分,建立白芍Q-Marker一测多评质量评价体系,优选亳白芍各品种最佳采收期和加工工艺,探究饮片最佳工艺参数,为进一步提高白芍饮片临床应用疗效及亳白芍的质量评价提供一定理论依据。方法:1.基于药材-饮片-标准汤剂传递过程的白芍质量标志物研究:采用HPLC方法建立白芍药材-饮片-标准汤剂特征图谱,结合相似度评价及正交偏最小二乘-判别分析（OPLS-DA）等分析初步确定的指标成分在药材-饮片-标准汤剂过程的含量及转移率,筛选白芍生产过程中可以稳定传递的质量标志物成分。2.基于质量标志物建立白芍一测多评质量评价体系:以芍药苷为内标物,计算氧化芍药苷、芍药内酯苷、没食子酰芍药苷和苯甲酰芍药苷的相对校正因子fi/s值。分别考察相对校正因子对Agilent 1260型、Waters e2695型高效液相色谱仪;Agilent ZORBAX SB-C18、SHIMADZU Shim-pack GISC18、Welch Ultimate Plus C18色谱柱;25℃、30℃、35℃柱温;0.8m L/min、1.0m L/min、1.2m L/min流速;0.01%磷酸溶液、0.05%磷酸溶液、0.1%磷酸溶液流动相和228nm、230nm、232nm检测波长的耐用性。比较外标法和QAMS法测定的10批白芍样品中芍药苷等5种化学成分含量,验证QAMS法的准确性和可行性。3.基于质量标志物亳白芍最佳采收期研究:2021年6月至12月每个月定期在亳州固定采样点采集4年生“线条”、“蒲棒”和“线蒲棒”亳白芍样品考察不同采收月份,2021年9月采集3-5年生“线条”、3-4年生“蒲棒”亳白芍样品考察不同生长年限,通过测定样品的鲜重、干重,计算折干率,结合Q-Marker含量分析亳白芍各采收月份及不同生长年限的产量和质量情况,通过熵权法确定5种成分权重,计算含量综合得分,依据产量最大和质量最优,加权评分总得分最高的确定为最佳采收期。4.基于质量标志物亳白芍加工方式研究:采集最佳采收期的亳白芍鲜药材,分别对煮制/蒸制后刮皮干燥2种不同产地加工的药材和浸泡软化、蒸制软化、产地加工与炮制一体化3种不同加工方式的饮片进行考察,采用熵权法优选最佳加工方式,通过单因素和正交试验考察煮制工艺、蒸制工艺、干燥温度和干燥时间的工艺参数,确定白芍饮片加工方式的最佳小试工艺参数。结果:1.基于药材-饮片-标准汤剂传递过程的白芍质量标志物研究:白芍药材、饮片、标准汤剂特征图谱的共有峰有9个,组内相似度较高,OPLS-DA结果显示9号共有峰不能稳定传递;白芍药材-饮片传递过程中,没食子酸、氧化芍药苷、儿茶素、芍药内酯苷、芍药苷、没食子酰芍药苷、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖、苯甲酰芍药苷8种成分转移率大于70%,可以传递稳定;饮片-标准汤剂传递过程中,芍药苷、芍药内酯苷、没食子酰芍药苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷等单萜及其苷类成分含量稳定且转移率大于60%,可以传递稳定;没食子酸转移率大于200%,未能充分体现白芍饮片中没食子酸的传递情况;儿茶素和1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖2种成分转移率小于25%。2.基于质量标志物建立白芍一测多评质量评价体系:不同检测波长（230±2）nm对校正因子的影响均较为明显（RSD＞5.0%）,其他因素对各相对校正因子影响不大（RSD＜5.0%）;相对校正因子的重复性和耐用性良好（RSD＜5.0%）;相对校正因子f氧化芍药苷/芍药苷=4.911,f芍药内酯苷/芍药苷=1.232,f没食子酰芍药苷/芍药苷=1.011,f苯甲酰芍药苷/芍药=0.704。10批饮片中5种化学成分的QAMS含量值与外标实测值之间相对偏差均＜5.0%,无明显差异。3.基于质量标志物亳白芍最佳采收期研究:不同采收月份白芍生长情况结果显示,“线条”和“蒲棒”产量在6月达到最大值,“线蒲棒”产量在8月达到最大值;熵权法结果显示“线条”、“蒲棒”、“线蒲棒”含量分别在11月、9月、6月达到最大值;加权评分法结果显示“线条”、“蒲棒”、“线蒲棒”最佳采收期分别为10月、9月、6月。不同生长年限和同株不同年限结果显示,“线条”和“蒲棒”最佳生长年限均为4年。4.基于质量标志物亳白芍加工方式研究:煮制、蒸制2种不同产地加工方式t检验结果显示,除芍药内酯苷外,其余4种成分无显著性差异,熵权法结果显示,蒸制的产地加工方式优于煮制加工;浸泡软化、蒸制软化、产地加工与炮制一体化3种不同饮片加工方式单因素方差分析结果显示,蒸制软化和产地加工与饮片炮制一体化的芍药内酯苷和芍药苷含量显著高于传统浸泡软化,熵权法结果显示产地加工与炮制一体化的加工方式最佳。结论:综合筛选确定氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、没食子酰芍药苷、苯甲酰芍药苷5种成分作为白芍Q-Marker,该一测多评法重复性好,结果准确,可为白芍饮片的质量控制提供参考。基于Q-Marker 5种成分和一测多评质量评价体系,亳白芍“线条”最佳采收月份为10月,“蒲棒”最佳采收月份为9月,“线蒲棒”最佳采收月份为6月;亳白芍“线条”、“蒲棒”和“线蒲棒”最佳生长年限均为4年。白芍饮片最佳加工方式为产地加工与饮片炮制一体化,小试最佳工艺参数为:取中等（直径1.5cm左右）鲜白芍药材,洗净,除去头尾和细根,蒸5 min后取出刮皮,于60℃烘8h后取出,切2mm薄片,60℃烘干。