论文部分内容阅读
背景：邻苯二甲酸酯(PAEs)的大量使用,可通过消化道、呼吸道、皮肤等途径进入体内,导致人体及动物的广泛暴露。孕妇作为易感人群,其体内的暴露不仅会影响自身健康还会导致胎儿的宫内暴露,产生生殖和发育的直接损害,新近的研究还发现PAEs对甲状腺功能的干扰作用,提示孕期PAEs暴露潜在的胎儿神经系统发育损害和出生后智力与行为损伤。然而,在我国目前关于大样本的孕妇PAEs暴露对甲状腺功能的研究缺乏。 目的：描述安徽省马鞍山市孕妇孕期血清邻苯二甲酸单酯的一般水平及其随孕周发生的变化,分析孕期母体血清邻苯二甲酸单酯水平的影响因素,探讨孕期母体邻苯二甲酸单酯水平与甲状腺功能之间的关联,从而进一步为人群队列研究提供实验和理论基础。 方法：在中国安徽出生队列(China-Anhui Birth Cohort Study,C-ABCS)的马鞍山市样本人群中选取1492名孕产妇进行研究。该研究的现场调查于2008年10月-2010年12月进行,孕妇报告了社会人口统计学资料;妊娠史和既往疾病史;孕早期职业与生活环境以及生活方式等信息。检验科的专业人员采集孕妇空腹外周静脉血样本。该研究的实验室检测于2011年12月-2013年08月进行,用固相萃取-高效液相串联质谱法(HPLC-MS)测定孕妇血清中的邻苯二甲酸单乙酯(MEP),邻苯二甲酸单丁酯(MBP)和邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)的水平,评估其暴露特点及相应变化。使用c2检验和多因素Logistic回归分析安徽省孕妇邻苯二甲酸单酯暴露的影响因素。Pearson相关和多元线性回归模型用于分析邻苯二甲酸单酯与甲状腺功能的关联。 结果：MEP、MBP和MEHP的检出率分别为86.7％、99.8%和100.0%,其中位数浓度分别为0.16ng/mL,5.97ng/mL和5.94ng/mL。多因素Logistic回归结果显示孕期高MEP水平的影响因素为孕5~8周;高MBP水平的影响因素为孕5~8周,本科以上教育程度,流产史,妇科感染性疾病史和孕前半年灭蚊剂的使用史;高MEHP水平的影响因素为孕5~8周,孕妇年龄30岁以上,城镇居住地,孕前灭蚊剂的使用史。孕5~8周时,孕妇血清中MEP、MBP和MEHP的中位数分别为0.19、6.55和8.70 ng/mL,MEP分别与MBP和MEHP呈正相关(r=0.20,P<0.001;r=0.28,P<0.001),MBP与MEHP呈正相关(r=0.35,P<0.001);孕8～12周时,孕妇血清中MEP、MBP和MEHP的中位数分别为0.15、5.75和5.94 ng/mL,MEP分别与MBP和MEHP呈正相关(r=0.12,P<0.01;r=0.14,P<0.001),MBP与MEHP呈正相关(r=0.26,P<0.001);孕≥13周时,孕妇血清中MEP、MBP和MEHP的中位数分别为0.17、5.90和5.11 ng/mL,MEP与MBP和MEHP呈正相关(r=0.15,P<0.001;r=0.10,P<0.05),MEHP与 MBP呈正相关(r=0.33,P<0.001)。在不同孕周组中,MBP和MEHP均与总甲状腺素(TT4)呈负相关,相关具有显著统计学意义。多元线性回归模型中,控制潜在影响因素后,孕5~8周时,MBP与TT4的回归系数为-0.020(95%CI:-0.043～0.002;P=0.079),MEHP与TT4的回归系数为-0.030(95%CI:-0.054～-0.005;P<0.05);孕周为8～12周时,MBP与TT4的回归系数为-0.032(95%CI:-0.048～-0.014;P<0.001),MEHP与TT4的回归系数为-0.042(95%CI:-0.062～-0.022;P<0.001);孕周≥13周时,MBP与TT4的回归系数为-0.026(95%CI:-0.045~-0.008;P<0.01),MEHP与TT4的回归系数为-0.044(95%CI:-0.066～-0.021;P<0.001)。 结论：孕期妇女已经普遍暴露于邻苯二甲酸单酯,孕周越大的孕妇,邻苯二甲酸单酯水平越低。孕期不同的邻苯二甲酸单酯暴露水平影响因素不同,需要关注不良妊娠史和家庭化学品的使用与PAEs的关系,教育准备妊娠的妇女避免和减少塑料制品的使用。孕妇血清的邻苯二甲酸单酯水平与母体 TT4浓度呈负相关。本研究结果为PAEs类物质的管理和其造成的效应提供了基础资料,但其具体的暴露途径与剂量评估及其对甲状腺功能干扰作用机制等,还需要多学科协作研究。 目的：收集研究对象的基本资料、孕期环境暴露、妊娠结局以及相应的生物学样本,检测孕妇血清邻苯二甲酸单酯水平及其动态变化,分析不同代谢物之间的相关性,探讨孕期邻苯二甲酸单酯暴露的影响因素。 方法：本研究为C-ABC(the China Anhui Birth Cohort Study)研究的先行性实验研究。于2008年10月-2010年12月,以在安徽省马鞍山市妇幼保健机构进行首次孕产期保健检查的1492名孕妇为研究对象。采用自编的《孕产期母婴健康记录表》收集孕妇的社会人口统计学资料;妊娠史和既往疾病史;孕早期职业与生活环境以及生活方式等资料。由专业的检验科人员负责采集孕妇空腹外周静脉血样本。用固相萃取高效液相串联质谱法(High-performance liquid chromatograph coupled with mass spectrometry,HPLC-MS)测定孕妇血清中的邻苯二甲酸单酯水平,评估其暴露特点及相应变化。使用c2检验和多因素Logistic回归模型分析安徽省孕妇邻苯二甲酸单酯暴露情况的影响因素。 结果：该研究中的邻苯二甲酸单乙酯(Monoethyl phthalate,MEP),邻苯二甲酸单丁酯（Mono-n-butyl phthalate,MBP)和邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(Mono(2-ethylhexyl) phthalate,MEHP)的检出率分别为86.7%,99.8%和100.0%。其中位数分别为0.16ng/mL,5.97ng/mL和5.94ng/mL。多因素Logistic回归分析结果显示孕期PAEs代谢物MEP的影响因素为孕8～12周(OR=0.65,95%CI:0.47～0.90);MBP的影响因素为孕8～12周(OR=0.69,95%CI:0.51～0.94),孕≥13周(OR=0.56,95%CI:0.40~0.77),教育程度本科以上(OR=1.67,95%CI:1.17～2.37),孕次(OR=1.41,95%CI:1.12～1.79),流产史(OR=1.54,95%CI:1.22～1.95),妇科感染性疾病史(OR=1.33,95%CI:1.02～1.72),孕前偶尔使用灭蚊剂(OR=1.53,95%CI:1.18～1.97),孕前经常使用灭蚊剂(OR=2.33,95%CI:1.37～3.64);MEHP的影响因素为孕妇年龄≥30岁(OR=1.62,95%CI:1.12～2.32),孕8～12周(OR=0.47,95%CI:0.35~0.63),孕≥13周(OR=0.27,95%CI:0.18～0.37),城镇居住地(OR=1.42,95%CI:1.05~1.92),孕前经常使用灭蚊剂(OR=1.70,95%CI:1.04～2.77)。 结论：马鞍山市孕期妇女已经普遍暴露于邻苯二甲酸单酯,孕5~8周暴露水平相对较高,随着孕周的增加,水平降低。受教育水平较高、第二次妊娠以上、有流产史或妇科感染性疾病史的孕妇MBP水平要高于其他孕妇。随着孕妇年龄增高,MEHP的水平升高,而且城镇居民MEHP的水平要显著高于农村居民。同时,孕前灭蚊剂的使用会导致孕期邻苯二甲酸单酯水平显著升高。本研究结果为邻苯二甲酸酯类物质的管理和其造成的效应提供了基础资料。 目的：根据血清邻苯二甲酸单酯及甲状腺激素水平,评价血清邻苯二甲酸单酯之间的关联,同时探讨研究对象孕期邻苯二甲酸单酯的暴露与其甲状腺功能之间的关联。 方法：该研究是中国-安徽出生队列研究(C-ABCS)的一部分。以“研究一”中有母体血清邻苯二甲酸单酯水平、单胎、孕周明确、无甲状腺疾病和影响代谢的其他基础性疾病的1492名孕妇为研究对象。所有孕妇血清检测物质包括邻苯二甲酸单乙酯(MEP),邻苯二甲酸单丁酯(MBP)和邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP),甲状腺激素以及促甲状腺素。对原始浓度进行处理并经过log10转换后,用Pearson相关分析不同孕周组中血清邻苯二甲酸单酯水平之间的关系,及其与甲状腺激素之间的相关性。采用方差分析孕期甲状腺素的潜在影响因素,用多元回归模型分析母体邻苯二甲酸单酯水平与总甲状腺之间的关联,以及不同水平的邻苯二甲酸单酯与总甲状腺素的关联。 结果：不同孕周组的邻苯二甲酸单酯浓度不同。孕5~8周时,孕妇血清中MEP、MBP和MEHP的中位数分别为0.19、6.55和8.70 ng/mL;孕8～12周时,孕妇血清中MEP、MBP和MEHP的中位数分别为0.15、5.75和5.94 ng/mL;孕周≥13周时,孕妇血清中MEP、MBP和MEHP的中位数分别为0.17、5.90和5.11 ng/mL。血清中MBP和MEHP的浓度随着孕周呈总体下降的趋势。邻苯二甲酸单酯两两之间之间存在着一致的正相关性。孕5~8周时,MEP分别与MBP和MEHP呈正相关(r=0.20,P<0.001;r=0.28,P<0.001),MBP与MEHP呈正相关(r=0.35,P<0.001);孕8～12周时,MEP与MBP和MEHP呈正相关(r=0.12,P<0.01;r=0.14,P<0.001),MBP与 MEHP呈正相关(r=0.26,P<0.001);孕周≥13周时,MEP与MBP和MEHP呈正相关(r=0.15,P<0.001;r=0.10,P<0.05),MEHP与MBP呈正相关(r=0.33,P<0.001)。不同孕周组中,MBP和MEHP均与 TT4呈负相关,相关具有统计学显著意义。在多元回归模型中,控制潜在影响因素后,孕5~8周时,MBP与TT4的回归系数为-0.020(95%CI:-0.043～0.002;P=0.079),MEHP与TT4的回归系数为-0.030(95%CI:-0.054～-0.005;P<0.05);孕周为8～12周时,MBP与TT4的回归系数为-0.032(95%CI:-0.048～-0.014;P<0.001),MEHP与TT4的回归系数为-0.042(95%CI:-0.062～-0.022;P<0.001);孕周≥13周时,MBP与TT4的回归系数为-0.026(95%CI:-0.045~-0.008;P<0.01),MEHP与TT4的回归系数为-0.044(95%CI:-0.066～-0.021;P<0.001) 结论：本研究中孕妇血清的邻苯二甲酸单酯水平与 TT4浓度呈负相关,但 PAEs干扰甲状腺功能的机制仍需要多学科协作研究加以阐明。